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人类转录因子 Myc公司家族是在发现禽骨髓细胞瘤病毒 (v-Myc)携带的一个癌基因与常在多种肿瘤中过表达的人类基因细胞 Myc(c-Myc)之间存在同源性后确定的。该家族后来又新增了 n-Myc公司和 l-Myc公司两种转录因子。
c-Myc公司是一种分子量为 62千帕的蛋白(439 个氨基酸),属于碱性螺旋-环-螺旋拉链 (bHLHZip)类转录因子。N个端反式激活域 (新台币)包含转录激活域 (TAD)及 MBI公司和 MBII公司两个 MYC公司盒,MBI公司和 MBII公司是参与转录调控和蛋白稳定性的高度保守序列元件1。c-Myc公司的中心部位包含一个核定位信号和另外两个保守的序列元件 MBIII公司和 MBIV公司C类端结构域包含 bHLHZip公司另另另另另另另另bHLHZip公司蛋白—— 马克斯发生二聚化之前没有固定的结构。二聚化之后形成有序的 α-螺旋结构,该结构会发生多种翻译后修饰和蛋白质相互作用,可以调控 c-Myc公司的功能1。
c-Myc公司涉及多种细胞过程,包括增殖、分化、细胞凋亡和代谢2。c-Myc公司和 马克斯的四螺旋结构与 电子箱基序 (5’-CACGTG-3’)等 DNA序列结合,从而控制特定基因的转录。有报告称,这些基因会参与染色质修饰、DNA复制以及核糖体和线粒体生物合成。
由于 c-Myc公司参与了多种细胞功能,因此对其进行严格调控至关重要。c-Myc公司的转录受发育或有丝分裂信号的控制。由于 c-Myc公司的 信使核糖核酸寿命较短,半衰期只有约 30分钟,所以如果阳性调节信号减少,c-Myc公司蛋白水平会迅速降低三。c-Myc公司还可以被磷酸化,促使蛋白通过泛素蛋白酶体通路降解4。
原癌基因 MYC公司的失调在人类肿瘤发生过程中具有关键作用。与其他因突变或截短而产生活性的原癌基因不同,MYC公司会因失去转录控制而失调,导致蛋白过表达。
中国MYC公司基因易位至免疫球蛋白重链或轻链位点导致 c-Myc公司过表达。
在多例人上皮细胞瘤和弥漫大 B类细胞淋巴瘤中也发现了 MYC公司基因的扩增,直接与病情的预后差相关联。
c-Myc公司蛋白在增殖细胞中表达水平较低,且半衰期极短,仅为 30分钟,之后会通过泛素蛋白酶体途径降解。
在血清刺激后,Ras公司通过促进 ERK公司对 c-Myc公司在 序列号62上的磷酸化,介导 c-Myc公司的稳定化。这样后续会引发 葛兰素史克3对在 Try58(尝试58)的磷酸化,导致 c-Myc公司去稳定化。
一旦磷酸化以后,c-Myc公司会被 E3公司连接酶 飞行重量7和 Skp2泛素化,导致其蛋白酶体降解。
c-Myc公司蛋白含有非结构化的 N个末端转录调控结构域,该结构域含有保守的 Myc公司框 我完四、以及核定位序列。C类末端含有 bHLH-拉链结构域,这种结构域能保持部分的非结构化直至与 马克斯第二部分
一旦 c-Myc公司和 马克斯形成异二聚体,它们会通过 电子箱模体 (5’-CACGTG-3’)与 DNA结合,并通过弯曲 DNA促进转录。现已发现,c-Myc公司的 N个末端结构域能够与 TRRAP、GCN5和 TBP(待定)批准等
与 DNA结合时,异二聚体 Myc-MAX公司会召集使染色质修饰复合物聚集,包括组蛋白乙酰基转移酶。
亦有发现 Myc公司参与了转录抑制,并且在没有 转化生长因子-β缺失的情况下 时通过结合并取代解离 米兹-1辅因子来抑制 CDK2NB(第15INK4b页)c-Myc公司也能通过激活 微小RNA簇miR17-92型进而 抑制基因表达,MiR17-92型的激活 介导了 E2F1系列衰减并靶向到 转化生长因子-β信号通路。
1. Sammak,S.等人。c-MYC:MAX bHLHZip复合物载脂蛋白形式的晶体结构和核磁共振研究揭示了在缺乏DNA的情况下的螺旋碱性区域。《生物化学》58,3144-3154(2019)。
2. Stoelzle,T.、Schwarb,P.、Trumpp,A.和Hynes,N.c-Myc影响乳腺中的mRNA翻译、细胞增殖和祖细胞功能。BMC生物学7,63(2009)。
3. Kato,G.和Dang,C.C-Myc癌蛋白的功能。FASEB期刊6,3065-3072(1992)。
4. Miller,D.、Thomas,S.、Islam,A.、Muench,D.和塞多利斯,K.c-Myc与癌症代谢。《临床癌症研究》18,5546-5553(2012)。