|
|---|
| | |
进化 （发现此域的物种） -
单击蛋白质计数，或双击分类名称以显示所选分类类中包含Int_alpha域的所有蛋白质。 文学类 （该领域的相关参考） -
主要文献如下所列； 自动衍生， 次要文献 也是可用的。 Lu C、Oxvig C、Springer TA 整合素αM亚基的β-螺旋桨结构域和C末端区域的结构。 对β亚单位关联和结构域预测的依赖性。 生物化学杂志。 1998; 273 : 15138-47 显示摘要 整合素Mac-1的αM亚单位在其细胞外段中包含几个不同的区域。 据预测，N-末端区域折叠成由七个β片组成的β螺旋桨结构域，每个β片长约60个氨基酸残基，I结构域插入β片2和3之间。 C末端区域的结构未知。 我们使用单克隆抗体（mAbs）作为探针，研究αM/β2异二聚体中αM亚基不同区域的结构与β2亚基关联的依赖性。 所有I域的单克隆抗体都沉淀了未结合的αM前体，并与COS细胞表面单独表达的αM亚单位发生反应。 相比之下，四个β-推进器结构域的单克隆抗体既没有与非关联的αM前体反应，也没有与COS细胞表面表达的非复杂αM亚基反应。 这四个单克隆抗体被映射到三个不同β表中的三个亚区，因此不太可能每个亚区都识别出α和β亚单位之间的接口。 这些结果表明，不同β-螺旋桨亚区的折叠是协调的，并且依赖于与β2亚单位的关联。 用9个单克隆抗体研究了β-螺旋桨结构域的C末端残基599-1092。 与αM/β2复合物反应但不与非关联αM亚基反应的四个单克隆抗体子集映射到一个亚区，残基718-759，识别非关联和复合αM亚单位的五个其他单克隆抗体定位到其他三个亚区（残基599-679、820-882和943-1047）。 这表明，β-螺旋桨结构域的大部分C区末端折叠与β2亚单位无关。 我们的数据为整合素α和β亚单位的不同域如何相互作用提供了新的见解。
Fuchs E、Dowling J、Segre J、Lo SH、Yu QC 表皮生长和分化的整合子：β1和β4整合素的不同功能。 1997年通用操作基因开发； 7 : 672-82 显示摘要 哺乳动物上皮细胞严重依赖于与底层基底层中的组分的相互作用，以实现适当的形态发生和功能。 基质附着对生存、增殖、运动和分化至关重要； 分离会损害细胞执行这些功能的能力，经常导致人类疾病。 与细胞外基质的相互作用通过跨膜整合素受体介导，该受体将信号传递到细胞骨架和上皮增殖细胞内的信号分子。 在过去的一年里，人们对整合素在细胞外基质附着和表皮内信号转导途径中的特殊作用有了新的认识。
吉安科蒂FG 整合素信号：细胞生存和细胞周期进展的特异性和控制。 当前操作细胞生物学。 1997; 9 : 691-700 显示摘要 整合素介导的细胞外基质粘附在调节细胞存活和增殖中起着重要作用。 现在有越来越多的证据表明，整合素激活了共享的以及亚组特异的信号通路。 来自这些粘附受体的信号与来自生长因子和细胞因子受体的信号整合，以组织细胞骨架，刺激有丝分裂原激活的蛋白激酶级联反应，并调节即时早期基因表达。 整合素的种类和细胞外基质的组成似乎决定了细胞是否会存活、增殖或退出细胞周期并对可溶性因子作出反应而分化。
施普林格TA 整合素α亚单位的N末端配体结合区折叠成β-螺旋桨结构域。 美国国家科学院院刊1997； 94 : 65-72 显示摘要 整合素α亚基的N端约440 aa包含7个序列重复。 这里预测这些将折叠成β-螺旋桨域。 磷脂酰肌醇磷脂酶D的同源结构域预计具有相同的折叠。 这些域包含七个四股β-片，它们围绕伪对称轴排列在一个圆环中。 三聚G蛋白β亚基（Gβ）似乎是最密切相关的β推进器。 预计整合素配体和假定的Mg2+离子会结合到β-推进器的上表面。 该面结合β-螺旋桨酶中的底物，并被G蛋白β亚单位用于结合G蛋白α亚单位。 整合素α亚单位I结构域与G蛋白α亚单位在结构上同源，通过铰链连接到β-推进器结构域的顶部，该铰链可能允许结构域之间的相对运动。 整合素α亚基中的Ca2+结合基序位于β-推进器的下表面。
Takada Y、Kamata T、Irie A、Puzon-McLaughlin W、Zhang XP 整合素介导的信号转导的结构基础。 基质生物。 1997; 16 : 143-51 显示摘要 整合素是细胞黏附受体的α/β异二聚体家族，介导细胞外基质和细胞间相互作用。 α和β亚单位都有一个大的胞外结构域和一个短的细胞质结构域。 α亚单位在其N末端区域有7个60-70个残基的序列重复。 β-螺旋桨模型，其中七个四股β-片围绕伪对称轴排列在一个圆环中，已被提出作为这七个重复的结构模型。 在所提出的β-推进器模型的上表面，已经确定了几个对配体结合至关重要的预测环。 一些α亚单位（例如，α2、αL和αM）在其第二重复序列和第三重复序列之间插入了约200个残基的I结构域。 这些I结构域采用Rossman折叠结构，在其表面具有主要配体和阳离子结合位点（MIDAS位点）。 β亚单位在其N末端区域具有I域样结构。 该结构包括对配体结合至关重要的多序列/保守含氧残基（例如，β3中的Asp-119）和对配体特异性至关重要的非服务残基。 在β1的富含Cys-（柄）区域已鉴定出几个“激活依赖性”表位。 尚未确定α和β亚单位中的这些多配体结合位点如何参与配体结合，以及活化/配体占据的构象变化如何与信号转导相关。
LaFlamme SE，奥尔吉隆坡 整合素信号。 塞明癌症生物学。 1996; 7 : 111-8 显示摘要 整合素是细胞用来与细胞外基质相互作用的粘附受体家族。整合素也作为信号受体发挥作用，整合来自细胞外基质的信息和其他环境线索，包括生长因子和激素。 整合素触发的信号引导细胞粘附，调节细胞行为的其他方面，包括细胞增殖和分化，并决定细胞存活。 由整合素参与启动的生化途径目前正在确定。
Lafrenie RM，山田KM 整合素依赖性信号转导。 细胞生物化学杂志。 1996; 61 : 543-53 显示摘要 整合素是细胞外基质分子（例如β（1）家族）、血清成分（α（v）家族）和免疫球蛋白家族黏附分子（β（2）家族）的受体分子。 整合素依赖性粘附也已被证明具有代谢后果。 粘附多种细胞外基质蛋白，如纤维连接蛋白、胶原蛋白和层粘连蛋白，是细胞生长、分化和基因表达的有力调节器。 整合素受体的配体结合或聚集引发许多代谢变化，包括丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶的激活、钙内流增加、细胞质碱化增加和肌醇脂质代谢改变。 在某些情况下，转录因子的激活和基因表达的诱导也已被证明。 涉及整合素的关键信号通路的组成部分开始被确定。 一些研究表明，整合素与信号转导分子形成多组分复合物。 阐明信号转导分子之间以及与整合素细胞质域之间的相互作用将是理解通过整合素进行信号转导的初始事件的关键。
Sheppard D公司 上皮整合素。 生物测定。 1996; 18 : 655-60 显示摘要 整合素家族最初被描述为粘附受体家族，细胞利用其粘附细胞外基质的成分并在其中迁移。成人组织中的上皮细胞通常是静止的细胞，但这些细胞仍然表达几种不同的整合素。 本综述将讨论上皮细胞上的整合素也可能作为信号分子发挥作用的证据，使这些细胞能够检测粘附或脱落，以及配体局部组成的变化。 由整合素启动的信号似乎调节上皮细胞分化、增殖、存活和基因表达。 由于整合素配体的局部浓度会因损伤、炎症和重塑而改变，因此通过整合素启动的信号可能在上皮细胞对这些过程的反应中发挥重要作用。
克拉克EA，布鲁格JS 整合素和信号转导途径：所走的路。 科学。 1995; 268 : 233-9 显示摘要 粘附相互作用在引导细胞迁移、增殖和分化中起着关键作用； 这种相互作用中的异常会导致病理性疾病。 这些粘附相互作用由细胞表面受体介导，与邻近细胞或细胞外基质中的配体结合，也调节细胞内信号转导途径，控制粘附诱导的细胞生理学变化。 虽然涉及许多黏附受体的细胞外分子相互作用已经有了很好的特征，但调节这些生理变化的黏附依赖性细胞内信号事件才刚刚开始被阐明。 本文将重点介绍我们对粘附受体整合素家族调控的细胞内信号转导途径的最新研究进展。
Scallon BJ公司 等。 磷脂酰肌醇聚糖特异性磷脂酶D的一级结构和功能活性。 科学。 1991; 252 : 446-8 显示摘要 最近从人和牛血清中纯化出一种磷脂酰肌醇聚糖特异性磷脂酶D（PI-G PLD），该磷脂酶能特异性水解磷脂酰肌糖聚糖（PI-Gs）锚定的蛋白质中的肌醇磷酸键。 牛PI-G-PLD的一级结构已经确定，并研究了该酶的功能活性。 COS细胞中PI-G PLD互补DNA的表达产生一种蛋白，该蛋白特异性水解PI-G锚的肌醇磷酸键。 PI-G-PLD与PI-G-锚定蛋白的共转染导致PI-G锚定蛋白分泌。 结果表明，PI-G PLD的表达可能影响PI-G锚定蛋白的表达和定位。
Huang KS公司 等。 糖基-磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D的纯化和表征。 生物化学杂志。 1990; 265 : 17738-45 显示摘要 我们开发了一种简单的免疫亲和层析程序，用于从牛血清中纯化糖基-磷脂酰肌醇（GPI）特异性磷脂酶D（GPI-PLD）。 酶最初通过9%聚乙二醇沉淀、Q Sepharose阴离子交换色谱、S-300凝胶过滤、小麦胚芽凝集素Sepharose、羟基磷灰石琼脂糖、锌螯合基质、Mono Q高效液相色谱（HPLC）和Superose 12（凝胶过滤）HPLC组成的程序进行纯化。 使用这种纯化材料作为免疫原，我们产生了一组单克隆抗体。 选择一种低亲和性抗体，通过免疫亲和层析、小麦胚芽凝集素-Sepharose和单Q快速蛋白液相色谱从牛血清中纯化催化活性GPI-PLD。 后一种方法提供了一种简单的纯化程序，总收率为26%。 经十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳纯化的酶的表观分子量约为100000，等电聚焦凝胶分析的pI约为5.6。 在Superose 12 HPLC上，通过后一种方法纯化的物质以单一峰的形式洗脱，表观分子量为200000，通过蛋白质标准测定。 该酶的活性被[亚乙基双（氧亚乙基腈）]四乙酸或1,10-菲罗啉抑制。 当[3H]肉豆蔻酸标记的变异表面糖蛋白被纯化的酶水解时，磷脂酸是唯一的3H标记产物。 完整的100-kDa蛋白质的氨基末端序列分析表明，与任何其他已知蛋白质没有很强的同源性。 从完整蛋白质中提取的十二种胰蛋白酶肽已进行氨基酸序列分析。 其中两个基因彼此之间以及与整合素家族成员的金属离子结合域具有序列同源性。 根据这些标准，纯化酶与其他磷脂酶不同，对肌醇磷脂具有特异性。
疾病 （在该域中发现序列变异的疾病基因） -
SwissProt序列和 OMIM公司 与Int_alpha域内错义突变相关的精心策划的人类疾病。 蛋白质 疾病 整合素α-IIb( P08514号 )( 智能 ) OMIM:273800 ：Glanzmann血栓无力症，A型； 血小板减少症，新生儿同种免疫 整合素α-2( 第17301页 )( 智能 ) OMIM:192974年 ：新生儿同种免疫性血小板减少症？ 糖蛋白Ia缺乏 新陈代谢 （包含该结构域的蛋白质的代谢途径） -
单击图像以在中查看地图的交互式版本 iPath（iPath） %涉及的蛋白质 KEGG路径ID 描述 24.49 地图04810 肌动蛋白细胞骨架的调节 18.78 地图04512 ECM-受体相互作用 18.78 地图04510 焦点粘连 12.04 地图04640 造血细胞谱系 10.41 地图04514 细胞粘附分子（CAM） 7.96 地图05222 小细胞肺癌 4.08 地图04670 白细胞跨内皮迁移 2.04 
地图00563 糖基磷脂酰肌醇（GPI）-锚生物合成 1.43 地图04650 自然杀伤细胞介导的细胞毒性 该信息基于SMART基因组蛋白质数据库的映射 KEGG公司 同源群。 百分位数与Int_alpha结构域的蛋白质数量有关，这些蛋白质可以分配给KEGG同源群，而不是所有包含Int_alph结构域的蛋白。 请注意，蛋白质可以包含在多个途径中，即上述数字的总和并不总是100%。 结构 （包含此域的3D结构） 中Int_alpha域的3D结构 PDB公司 PDB代码 主视图 职务 1个jv2 
整合素αβ3胞外段的晶体结构 1升5克 
整合素AVB3与ARG-GLY-ASP配体配合物胞外段的晶体结构 1倍 
结合MN2的整合素αVBETA3胞外段的晶体结构+ 1年 
整合素变异体的结构基础以及配体模拟疗法与血小板纤维蛋白原受体的结合 1 u8 c 
从晶体结构揭示整合素PSI结构域的新适应性 2伏2 
与拮抗剂L-739758结合的整合素αIIbBeta3头盖的重新定义 2伏直流电 
整合素AlphaIIbBeta3头盔的重新定义 2伏直流 
整合素AlphaIIbBeta3头盔的重新定义 2伏/分 
与拮抗剂替罗非班结合的整合素αIIbBeta3头盖的再定义 2伏直流电 
与拮抗剂Eptifibatide结合的整合素AlphaIIbBeta3头盖的再修饰 2伏直流电 
与纤维蛋白原γ链肽结合的整合素αIIbBeta3头部，HHLGGAKQAGDV 2伏直流电 
与纤维蛋白原γ链肽结合的整合素αIIbBeta3头部，LGGAKQAGDV 2伏直流电 
与嵌合纤维蛋白原γ链肽结合的整合素αIIbBeta3头盖，HHLGGAKQRGDV 2伏直流 
与纤维蛋白原γ链嵌合肽结合的整合素AlphaIIbBeta3头部，LGGAKQRGDV 3fcs公司 
整合素aIIBb3完整外结构域的结构 三流催化裂化装置 
整合素aIIBb3开放构象的头部结构 3ije公司 
完整整合素alhaVbeta3外结构域和α/β跨膜片段的晶体结构 3千6秒 
整合素αXβ2胞外域的结构 3千71 
整合素αXβ2外结构域的结构 3千72 
整合素αXβ2的结构 第三代 
整合素αIIB-β3及其与αIIB--β3特异性拮抗剂的复合物的封闭头罩不诱导开放 3nif型 
整合素IIb 3及其与IIb 3特异性拮抗剂的复合物的封闭头罩不诱导开放 3尼格 
整合素IIb3的封闭头段及其与不诱导开放的IIb3特异性拮抗剂的复合物 3t3米 
一种新的高亲和力整合素αIIbbeta3受体拮抗剂意外取代了β3 MIDAS中的Mg2+ 3t3便士 
一种新的高亲和力整合素αIIbbeta3受体拮抗剂意外取代了β3 MIDAS中的Mg2+ 3对4对 
与Fab ACT-1复合的a4b7耳机的晶体结构 3伏4伏 
与Fab ACT-1和RO0505376复合的a4b7头盔的晶体结构 3六3 
α5beta1整合素头套的晶体结构（无配体形式） 六、 
RGD肽配合物中α5beta1整合素头盖的晶体结构 3赫兹 
整合素αIIBβ3耳机和RGD肽复合物 3zdy公司 
整合素αIIBβ3耳机和RGD肽复合物 3赫兹 
整合素αIIBβ3耳机和RGD肽复合物 3个0 
整合素αIIBβ3耳机和RGD肽复合物 3小时1 
整合素αIIBβ3耳机和RGD肽复合物 3小时2 
整合素αIIBβ3耳机和RGD肽复合物 4块 
磷脂双层纳米盘中完整人整合素αⅡβ3的三维重建 第四代 
具有卷曲标签的整合素αVβ3的晶体结构。 4g1万 
αVβ3结构的重新定义 4irz公司 
与Fab Natalizumab复合的A4b7头盔的晶体结构 4毫米 
整合素AlphaVBeta3外结构域与纤维连接蛋白第十结构域结合 4毫米 
整合素αVBeta3外结构域结合到具有IAKGDWND基序的纤维连接蛋白第十结构域 4毫米赫兹 
整合素αVBeta3胞外结构域与纤连蛋白的拮抗性第十结构域结合 4个 
白细胞整合素aXb2的内部配体结合亚稳态 4牛顿 
白细胞整合素aXb2的内部配体结合亚稳态 2002年4月 
αVBeta3整合素与单克隆抗体FAB片段复合物。 4个月8 
4个月8日 4个月9 
9月4日 4周jk 
四轮JK 4周0 
4WK0型 4周2 
4WK2型 4周4 
4WK4型 4z7n个 
4Z7N型 4z7° 
4Z7O型 4z7平方米 
4Z7Q型 第五版 
5E6R系列 5e6类 
5e6秒 5e6u 
5E6件 5秒4 
5ES4系统 5分贝 
5个HDB 链接 （指向描述此域的其他资源的链接） -
PROSITE公司 Int_alpha_DOMAIN公司 国际刑警组织 IPR013519 PFAM系列 整合素_A