报道了强效抗叶酸抑制剂2,4-二氨基-5-甲基-6-[（3'，4'，5'-三甲氧基）的第一实例的结构数据-N个-甲基苯胺）甲基]吡啶[2,3-d日]嘧啶（1）与人二氢叶酸还原酶（hDHFR）和NADPH的复合物。结晶条件的微小差异导致了两种不同形式的二元络合物的生长。还报道了在类似条件下生长的hDHFR与NADPH和（1）的三元配合物的额外晶体的结构测定。衍射数据的采集分辨率为2.1°R（右）3晶格从hDHFR与NADPH和（1）的三元络合物转变为二元络合物，分辨率为2.2º。此外，还从hDHFR的二元配合物中收集了2.1º分辨率的数据，（1）在第一个四方化合物的例子中P（P）4三212格。这些结构之间分子间接触的比较揭示了柔性环区域（残基40-46、77-83和103-107）的主链构象（1.9-3.2μl）的差异，反映了菱形和四方空间群之间的填充环境的差异。对堆积环境的分析表明，四方晶格的堆积更紧密，这反映在其较小V（V）M（M）值和较低的溶剂含量。抑制剂（1）的构象在所有结构中都是相似的，也类似于在母体喹唑啉化合物TMQ中观察到的构象。这一系列5 deaza的活动概况N个-取代的非经典三甲氧基苄基反叶酸表明N10-CH三被取代的（1）对弓形虫DHFR公司(热重（tg）DHFR）与其N-H或N-CHO类似物进行比较。的模型热重（tg）DHFR活性位点表示与（1）的优先接触，这些接触在人类或卡氏肺孢子虫DHFR结构。酸性残留物（Glu30）的差异与Asp用于热重（tg）DHFR）影响二氨基吡啶环的精确定位，而其他残基的变化，尤其是在位置60和64（Leu与Met和Asn与Phe），涉及与三甲氧基苄基取代基的相互作用。
