丙酮酸脱氢酶多酶复合物（PDHc）是一种大型大分子机器，可将糖酵解产物丙酮酸转化为乙酰辅酶a，整个PDHc反应是碳水化合物代谢的控制点。PDHc水平的改变与包括阿尔茨海默病（Alzheimers）和帕金森病（Parkinson）在内的神经系统疾病有关，由于其在糖代谢中的作用，其调节机制是控制2型糖尿病的靶点。抑制PDHc的组织特异性、调节性激酶会增加活性氧物种的线粒体水平，从而导致细胞凋亡和抑制肿瘤生长，这表明有治疗癌症的潜力。发现了两种主要类型的复合物：约4.5兆道尔顿，八面体复合物，包含60个酶亚基，具有立方核；和包含约120个酶亚基的约9个巨核二十面体复合物，具有十二面体核心。至少3种关键酶组分E1、E2和E3的多个拷贝始终存在，而较大的复合物也可能包含调节性磷酸酶、激酶和非酶类E2蛋白。配合物所采用的组装和不寻常的底物通道机制非常吸引人，因为中间体通过一个长的、高度灵活的“摇臂”手递送系统在活性位点之间转移，该系统采用脂酰结构域，而不是简单的扩散。我们对大肠杆菌中PDHc的酶组分及其一些二元亚复合物进行了晶体学分析。我们发现：对于含有同二聚体和异四聚体E1组分的配合物，稳定整体组装的关键E1-E2相互作用存在显著差异（位移超过100埃！）；同二聚体E1的部分构象在其E2结合伙伴的存在下显著稳定，并显示出新的折叠；基于二十面体配合物的八面体PDHc配合物模型可能不正确。
