内分泌干扰物（EDCs）是干扰激素系统功能并对人类和野生动物造成有害影响的外源性物质。许多EDC是由工业生产并释放到环境中的人造化学品。一些天然存在的EDC也可以在植物或真菌中发现。流行病学研究表明，接触这些化学物质与癌症、生殖缺陷或代谢紊乱等疾病的发生有联系。近年来，内分泌中断引起了人们的极大关注，因此一些国家制定了风险评估计划，旨在评估10多万种化学品的潜在毒性。在这方面，我们一直在使用一系列结构、生物物理和基于细胞的方法来研究各种环境污染物的机制，包括双酚[1]、杀虫剂、邻苯二甲酸盐、二苯甲酮、对苯二甲酸酯、真菌和植物雌激素或烷基酚，结合并调节雌激素受体ERα和ERβ的活性，这两种核激素受体是环境污染物的主要靶点。结晶分析表明，这些结构和化学上不同的化合物通过不同的蛋白质-配体相互作用与雌激素受体结合，反映了它们的不同活性、结合亲和力和特异性。将对各种绑定/激活机制进行详细分析。基于这些结构数据，我们正在开发一个用于电子评估污染物与ER或NR家族其他成员之间相互作用的协议。还将介绍利用晶体结构对NR/异种化合物复合体建模并估计结合亲和力的服务器。总的来说，本研究提供了丰富的工具和信息，可用于开发无NR介导活动的安全化学品，更广泛地用于环境风险评估。
