Рисунок Hmbox1, вызванный движением, уменьшает механизм уменьшения ишемической / повторной инфузионной травмы миокарда
При финансовой поддержке со стороны Национального фонда естественных наук (утвержденные номера: 82225005, 82020108002, 82170285, 81970335) команда профессоров Сяо Цзюньцзе и Бай Ихуа из Института сердечно - сосудистых исследований Шанхайского университета достигла прогресса в исследованиях транскрипционного контроля, влияющих на выживание и метаболизм клеток сердечной мышцы при ишемической / повторной инъекции сердечной мышцы.Результаты исследования были опубликованы в журнале Circulation 6 мая 2024 года под названием « Inhibition of Hmbox1 Promotes Cardiomyocyte Survival and Glucose Metabolism Through Gck Activation in Ischemia / Reperfusion Injury».Ссылки на документы:https: / / www.ahajournals.org / doi / abs / 10.1161 / CIRCULATIONAHA.123.067592А.
Несмотря на прогресс, достигнутый в интервенционном подходе к лечению острого инфаркта миокарда, по - прежнему не хватает эффективных лекарств для предотвращения ишемической / повторной инъекции сердца (Ischemia / Reperfusion, I / R) травмы.Упражнения могут вызывать физиологическую гипертрофию сердечной мышцы, а регулируемые движением связанные молекулы в сердце защищают сердце от I / R повреждений, что, как ожидается, станет потенциальной мишенью для защиты сердечной мышцы.В гомологической коробке Homeobox содержится ген 1 (Homeobox - containing 1, Hmbox1), который является транскрипционным негативным регулятором, который понижается под воздействием моторной индукции в тканях сердечной мышцы, однако его роль в физиологической гипертрофии сердечной мышцы, вызванной движением, и его потенциальная защита от повреждения сердца I / R неясны.
Команда построила физиологическую модель гипертрофии сердечной мышцы у мышей, вызванных плаванием, и обнаружила, что экспрессия Hmbox1 понижается, подавляя апоптоз клеток сердечной мышцы.В мышиной модели повреждения сердца I / R специфическое удаление Hmbox1 может уменьшить повреждение сердечной мышцы I / R и улучшить сердечную недостаточность.Hmbox1 экспрессируется в образцах тканей сердечной мышцы у пациентов с инфарктом миокарда, подавляя увядание клеток сердечной мышцы, которые могут подавлять дифференциацию стволовых клеток эмбриона человека.Дальнейшее секвенирование РНК в тканях сердечной мышцы и клеточный метаболический анализ показали, что снижение Hmbox1 активирует ген кодирования глюкокиназы (glucokinase, Gck), что улучшает гликолиз клеток сердечной мышцы и аэробное дыхание митохондрий, подавляя апоптоз клеток сердечной мышцы.Наконец, команда обнаружила, что фактор транскрипции E26 (E26 transformation specific 1, ETS1) является фактором отрицательного транскрипционного регулирования в верхнем течении Hmbox1, где увеличение экспрессии ETS1 может противостоять ишемической / повторной инфузионной травме миокарда (рисунок).
Исследование показало, что снижение Hmbox1 в физиологическом гипертрофии сердечной мышцы, вызванном движением, способствует транскрипции выживания клеток сердечной мышцы и метаболизма, а ингибирование Hmbox1 может уменьшить повреждение сердечной мышцы I / R, предлагая новые стратегии для защиты сердечной мышцы.