|
 |
Диаграмма, нацеленная на периферическое клонирование PD - 1 - положительных клеток, очищает индуцированную иммунную толерантность
При финансовой поддержке проекта Национального фонда естественных наук (утвержден № 82241217, 82071803, 82271811), команда профессора Ся Цзяхуна и профессора У Цзе из Университета науки и техники Хуачжун добилась прогресса в изучении новой программы индукции переносимого иммунитета.Результаты исследования под названием « Targeted depletion of PD - 1 - expressing cells induces immune tolerance through peripheral clonal deletion» были опубликованы в журнале Science Immunology 26 апреля 2024 года.Ссылки на документы:https: / / www.science.org / doi / 10.1126 / sciimmunol.adh0085А.
Трансплантация органов является наиболее эффективным способом лечения конечной недостаточности органов, но побочные эффекты отторжения и иммунодепрессантов ограничивают продолжительность жизни и качество жизни пациента, и как индуцировать иммунную толерантность к трансплантации всегда было на переднем крае исследований в области трансплантации органов.
Исследовательская группа обнаружила, что программный рецептор смерти 1 (PD - 1) является характерной молекулой поверхностного маркера, выраженной гомогенными реактивными Т - клетками после контакта с антигенами гетерогенных растений, при построении рецептора дифтерийного токсина (DTR) в сочетании с PD - 1ДТРТрансплантация кожи и сердца у мышей путем удаления антигенных специфических Т - клеток, экспрессирующих PD - 1, с помощью дифтерийного токсина (DT) может продлить выживаемость мигрирующих растений у мышей, предполагая, что целевые очищающие PD - 1 позитивные клетки могут быть клонированы для удаления гомогенных Т - клеток и способствовать формированию переносимой иммунной толерантности.Кроме того, команда обнаружила, что в экспериментальной модели аутоиммунного полиомиелита (EAE) удаление PD - 1 - положительных клеток очищает антигенные специфические Т - клетки и препятствует развитию EAE.Затем команда построила и отобрала антитела против человека PD - 1, которые не блокируют удаление, и обнаружила, что они предотвращают отторжение трансплантации сердца и развитие EAE в моделях трансплантации сердца у мышей с человеческим происхождением PD - 1 и EAE (рисунок).
Исследование показало, что целевое клонирование для удаления PD - 1 - положительных клеток может способствовать формированию периферической иммунной толерантности, предлагая новые идеи для лечения отторжения трансплантации органов и аутоиммунных заболеваний, а также предоставляя ссылку на разработку нового поколения иммунодепрессантов.