背景
作为肝细胞癌（肝癌）的治疗，以手术疗法，肝动脉栓塞疗法（TAE），无线电波烧灼疗法（RFA）为首的局部疗法，使用抗癌剂的化学疗法被实施。作为肝癌诊疗中的问题点，即使早期发现并实施根治性局部治疗，也显示出极高的复发率，单发肝癌切除后3年的复发率达到72%。如本研究所述，在TAE实施后实施RFA的试验中，无复发生存率在1、3、5年后分别为64.5%、40.1%、18.0%。这个报告，不是TAE而是作为混合了抗癌剂的TACE实施的。在TAE实施后实施RFA的病例中，由于长期复发较多，因此对复发肝癌的治疗也会反复进行，越是反复的病例，生命预后越有恶化的倾向。
动脉栓塞术与树突状细胞（抗原未感作树突状细胞）局部注射疗法的融合
动脉栓塞术（TAE）是在动脉中通过导管，尽量将导管推进到病变附近，注入血管栓塞物质，治疗目的病变的方法，狭义上被称为“肿瘤的军粮进攻”的治疗方法。更广泛的意义上是通过注入栓塞物质来调整血流，改善治疗部位的药剂分布来增强药剂的治疗效果的方法。
本试验将进一步发展该方法，推进应用DDS（Drug&Dendritic cell Delivery System）的新技术的临床研究，使“抗癌剂”和“树突状细胞”在治疗部位缓释。
树突状细胞免疫疗法临床试验
有效地推动癌症免疫循环
根据癌症周期说明本试验的目标。当癌细胞通过局部治疗（RFA）陷入细胞死亡（凋亡），抗原呈递细胞即树突状细胞（dendritic cells）被激活并成熟时，转移到淋巴结诱导T淋巴细胞的活化。被活化的T淋巴细胞被认为是从血管内浸润到肿瘤组织，攻击癌细胞。因此，认为在陷入凋亡的肿瘤组织中追加树突状细胞与诱导更强有力的全身抗肿瘤免疫有关。其结果是，可以在单一细胞（单细胞）水平上阻止肝癌的复发。
迄今为止的成果
显示了一系列临床研究的总结。在图表左侧的不良反应中，与不投用树突状细胞的历史对照（TAE：白）相比，通过各种树突状细胞治疗发热的频率增加，但发热的持续时间没有延长，没有发现NCI-CTC等级3以上的不良事件。关于图表右侧的无复发生存率，与历史对照相比，通过OK432刺激的树突状细胞（OK432-DC：红）观察到明显的复发抑制效果。由此表明，通过施用OK432刺激树突状细胞，癌免疫被激活，抑制了复发（二次致癌）。另外，这些临床研究的成果推测，在TAE引起的癌细胞凋亡的Cancer-Immunity Cycle中，树突状细胞的给药在进一步加速反应的方向上发挥作用，最终抑制了肿瘤细胞的增殖。
树突状细胞联合动脉栓塞术治疗安全性及疗效
接着，比较历史对照（TAE+RFA）和OK432治疗例（TAE+O432-DC+RFA）的临床背景。两组临床因素、慢性肝病进展程度、肿瘤病期、肿瘤数、最大肿瘤直径、AFP值均无差异。
与动脉栓塞术并用树突状细胞疗法临床背景
通过树突状细胞治疗抑制复发（二次致癌）的作用机制
研究了通过树突状细胞治疗抑制复发（二次致癌）的作用机制。在图表的上段，用ELISPOT法研究了CD8阳性T淋巴细胞对癌肽的反应性。通过使用OK432刺激树突状细胞的治疗诱导对部分抗原的反应。DTH皮内反应显示CD4阳性T淋巴细胞被诱导。在下段，使用BioPlex法观察多个细胞因子、趋化因子。
与动脉栓塞术并用树突状细胞疗法作用机制
IL-9、IL-15、TNF-α、Eotaxin、MIP-1β等Th1型细胞因子根据树突状细胞的有无，反应性存在差异。也就是说，在没有投与树突状细胞的历史控制（白）中降低了，与此相对，通过投与OK432-树突状细胞（红）而向增加的方向变化。与此相对，IL-4、IL-10等Th2细胞因子没有变化。另外，治疗后显示出对抗肿瘤免疫有抑制作用的骨髓源性抑制细胞（MDSC）的活性降低的倾向。这些结果表明，通过OK432-树突状细胞诱导Th1型免疫反应，同时减轻免疫抑制体系的作用，有可能发挥了抗肿瘤效果。
以上研究成果表明，将由外周血诱导培养的树突状细胞给予肝癌局部治疗部位的方法，发挥了通过T淋巴细胞增强全身抗肿瘤免疫的效果，有可能成为抑制新的癌症发生（复发：二次致癌）的治疗手段。
肝癌局部治疗和树突状细胞的免疫激活作用
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