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免疫疗法的策略(免疫周期和免疫逃避机制)

通过免疫的力量,也就是免疫疗法,有效地进行癌症治疗的“战略”很重要。

“免疫周期”和“免疫逃避”

为了通过免疫的力量使癌细胞死亡,需要理解由7个步骤构成的“癌免疫循环”这个概念(下图)。

癌免疫周期与免疫逃避机制图癌免疫周期与免疫逃避机制

  • 死亡的癌细胞会释放出癌的标志(癌抗原)
  • 取下释放树突状细胞的癌的记号,记住记号
  • 树突状细胞把癌的记号传达给攻击角色的T细胞,使之更加活性化
  • 活性化的T细胞会随着血液流向癌组织
  • 到达癌组织的T细胞,侵入(浸润)癌组织内
  • T细胞识别和结合癌细胞
  • T细胞攻击癌细胞,其结果是癌的记号被进一步释放,与①相连

这个「癌免疫循环」在体内正常转动的时候,免疫的癌的监视机构很好地工作着,能抑制在体内发生的癌。但是,对于癌症来说,通过各种手段逃避免疫监视的“免疫逃避”现象是众所周知的(上图A~E青字)。成功逃避免疫的癌细胞增殖,与癌症的发病和癌症的增大相连。

综合性癌症免疫疗法

因此,为了很好地转动这个周期,把癌细胞放在免疫的监视下,需要巧妙的战略。近年来备受关注的免疫检查点抑制剂是以解除癌细胞抑制免疫细胞作用为目标的治疗方法(例如解除制动器)。另一方面,免疫细胞治疗是以提高作为这个周期的主角的免疫细胞的工作,很好地转动周期的事作为目标的治疗法(被比喻为踩油门)。这里重要的是,不是解除某个地方的刹车或者踩一个地方的油门,而是着眼于整个循环,通过各种各样的方法补充不足的部分,很好地转动免疫循环,这个“复合的癌免疫疗法”这个概念在癌症免疫的战略中近年来受到关注。

有报告称,淋巴细胞数少的患者比多的患者缺乏免疫检查点抑制剂的治疗效果(Oncotarget,2017,vol.8)。这表明,由于成为癌症攻击主角的T细胞很少,所以没有踩下循环加速器的患者,仅仅解除上图E的制动部分是没有意义的。并且,在抗癌剂治疗和放射线治疗中,也有与免疫周期的各种部分相关的报告,免疫疗法和现有的标准治疗的并用的重要性今后会提高。

αβT细胞疗法还报告了上图E的制动器解除作用。

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