背景
补体系统是先天免疫中进化上保守的组成部分，是抵御感染的第一道防线。补体相关分子，即C1到C9，在一系列酶反应中起作用，最终导致受感染细胞的溶解和病原体的调理，以帮助吞噬细胞的清除。补体激活的三条主要途径被描述为独立触发的，即经典途径、凝集素途径和替代途径，所有这些途径都在C3激活的步骤中合并。
尽管大多数补体是由肝脏产生并系统发挥作用的，但补体可能在细胞内或组织中局部发挥作用。补体成分也可以在多种免疫细胞和其他细胞类型中产生，如内皮细胞。除了在上述酶级联中发挥作用外，单个补体成分在免疫反应中也发挥着其他关键作用。补体的非规范作用示例包括：C3可作为损伤相关分子模式（DAMP），增强细胞内固有免疫，并作为T淋巴细胞存活的控制器；细胞内C5活化似乎对CD4+T细胞中NLRP3炎性小体的组装至关重要；据报道，C1q可增强人类单核细胞的吞噬和胞吐，并抑制炎症反应。还有关于单个补体成分和先天信号通路（包括Toll样受体）之间相互作用的其他报告。
虽然补体的保护作用已经并将继续被描述，但补体的失调可能会产生有害影响。对病原体或异物的免疫感应可在感染早期诱导局部和全身补体激活和随后的炎症。这些炎症反应通常会消失；然而，补体级联反应的过度激活或失调会导致细胞和组织的侧支损伤。例如，在严重的新冠肺炎中观察到补体失调，补体系统的过度激活会导致内皮细胞损伤和死亡，从而引发凝血级联反应。这些并发症可能导致危及生命的疾病和多器官衰竭。
补体成分、受体和途径对保护性免疫反应或发病机制的作用机制尚待充分阐明。更好地理解补体在基础免疫学中的作用对于利用其积极作用和避免由失调引起的有害影响至关重要。
研究目标
NIAID开展并支持基础和应用研究，以更好地了解、治疗并最终预防传染病和免疫介导疾病。这项任务包括支持基础免疫学研究，旨在了解宿主/病原体的相互作用和免疫调节，随后可用于开发安全有效的治疗和疫苗。
本项目的主要目的是支持研究，以加速我们对补体成分和/或受体在致病性感染、疫苗接种、感染后后遗症、自身免疫、过敏或移植中免疫反应的启动、数量、维持和质量中的作用的理解。这些研究的结果将为针对补体成分的疫苗或治疗药物的开发提供信息。
需要鼓励的工作包括研究补体成分（分子和/或受体）在免疫反应中的作用。感兴趣的研究领域包括但不限于：
- 补体在适应性或先天性免疫细胞激活、分化、功能、体内平衡和记忆中的作用研究；
- 补体与其他天然受体系统串扰的调节机制；
- 补体成分在免疫发病中的作用；
- 疫苗/疗法与补体成分之间的相互作用；
- 开发体内动物模型或细胞/组织特异性在体外研究补体在调节免疫反应中作用的系统。
申请和提交信息
本通知适用于到期日或之后2023年2月5日以及后续的接收日期2026年1月7日.
使用以下融资机会公告（FOA）之一或在本通知到期日之前重新发布这些公告，提交此倡议的申请。
中的所有说明SF424（R&R）应用指南并且必须遵循用于提交的融资机会公告，并添加以下内容：
- 出于资金考虑，申请人必须包括编号AI-23-012（不带引号）在SF424 R&R表格的代理路由标识符字段（方框4B）中。方框4B中没有此信息的申请将不予考虑。
