RB1CC1的神经肌肉丰度通过RB1的维持和TSC1的降解促进非增殖性放大细胞表型
- 作者：
- 德川弘
- Masashi Saji先生
- 井上弘子
- 卡霍里·米纳米
- 小林俊之
- 奥基奥·日野
- 冈部英寿
查看附属关系
附属公司：日本志贺520-2192，志贺医科大学临床实验医学系。chano@belle.shiga-med.ac.jp
- 在线发布时间： 2006年9月1日 https://doi.org/10.3892/ijmm.18.3.425
-
页：
425-432
韵律学： 总计意见： 0 （Spandidos出版物： |PMC统计： )
韵律学： PDF下载总数： 0 （Spandidos出版物： |PMC统计： )
摘要
RB1-inducible coiled-coil 1（RB1CC1）是一种参与调节RB1表达的新型肿瘤抑制因子。在有丝分裂后的神经肌肉细胞中丰富，这些细胞成熟并扩大，但在较小的白细胞中很少，这表明RB1CC1状态与细胞大小之间存在关联。为了阐明RB1CC1是否参与细胞大小控制，我们研究了RB1CC1-对TSC-mTOR通路的贡献，该通路通过翻译调控在控制中发挥重要作用。RNAi介导的RB1CC1敲除降低了mTOR和S6K的激活以及HEK293和C2C12细胞的大小。这样的敲除也抑制了RB1的表达和G1期细胞的群体。RB1CC1的外源表达维持了S6K活性和细胞大小，并在营养缺乏的条件下降低了TSC1/hamartin的含量，这通常会抑制mTOR-S6K通路。此外，RB1CC1通过泛素-蛋白酶途径干扰并降解TSC1。RB1CC1慢病毒RNAi减少了小鼠腿部肌肉的大小。这些发现表明RB1CC1是维持RB1表达和mTOR活性所必需的。RB1CC1通过TSC1降解支持mTOR的活性。RB1CC1保留了细胞大小，但没有细胞周期进展，尤其是在神经肌肉组织中，其丰度有助于非增殖性放大的细胞表型。
