反应组|HDAC1:2复合脱乙酰组蛋白

含HDAC1:2的复合脱乙酰组蛋白

稳定标识符

R-HSA-3769447号

类型

反应[过渡]

物种

智人

隔间

核质

审查状态

5/5

路径浏览器中的位置

全部展开

概述

SBML公司 | | PDF格式

SVG公司 | | PPTX公司 | SBGN公司

单击上面的图像或在这里在路径浏览器中打开此反应
由于路径布局的限制，该反应的布局可能与路径视图中的布局不同

HDAC1和HDAC2相互作用形成几种多亚单位复合物的催化核心，包括Sin3、核小体重塑脱乙酰酶（NuRD）和REST（CoREST）复合物的辅压子（Grozinger&Schreiber，2002）。HDAC1/2和组蛋白结合蛋白RBBP7（RbAp46）和RBBP4（RbAp48）的“核心复合物”已在体内和体外进行了描述（Zhang等人，1999年）。Sin3复合物由这个核心复合物加上SAP18和SAP30组成，这似乎有助于稳定蛋白质关联和Sin3A，Sin3A是复合物组装及其与各种DNA结合蛋白相互作用的支架（Ayer 1999）。哺乳动物表达两种Sin3蛋白，即Sin3A和Sin3B。公认的Sin3A核心复合物包含HDAC1-2催化核心、SAP18（Zhang et al.1997）、SAP30（Zhang et al.1998）、RBBP7/4（Ahringer 2000）、SUDS3（SAP45，SDS3）（Alland et al.2002）、ARID4B（SAP180）和SAP130（Fleischer et al.2003）。其他成员包括BRMS1（乳腺癌转移抑制因子1）、ARID4A（Rb-结合蛋白1）（Meehan等人2004年）和SAP30L（Viiri等人2006年）。Sin3A复合物通过RBBP7/4亚单位优先与低乙酰化组蛋白结合（Vermeulen等人2004年，Yoon等人2005年）。也可以通过ING1/2的H3K4-di/trimethyl标记招募到染色质中（Shi等人，2006年，Pena等人，2008年）。

Sin3B复合体与Sin3A复合体有一些共同的亚单位，但也可能包含不同的亚单位（Le Guezennec等人，2006a）。

NuRD复合物包含一个核心组蛋白脱乙酰酶复合物，该复合物由HDAC1-2催化核心加RBBP7（RbAp46）和RBBP4（RbAp48）组成（Ahringer 2000）。最大和关键的成分是Mi-2重塑亚单位（皮肌炎特异性自身抗原），它含有ATP酶/染色质重塑活性，并与其他成分有物理联系。哺乳动物有两种Mi-2蛋白：CHD3（Mi-2alpha）和CHD4（Mi-2beta）（Seelig等人，1996年）。CHD4（Mi-2β）是主要与NuRD复合体相关的形式（Zhang等人，1998年，Feng和Zhang，2001年），尽管CHD3是多种人类细胞系中NuRD复合物的成员（Le Guezennec等人，2006b）。尚不清楚CHD3和CHD4复合物之间是否存在功能差异（McDonel等人，2009年）。其他成分为MBD3（甲基CpG-结合域3）和转移相关（MTA）蛋白亚单位。MTA亚基（例如Mta1、Mta2或Mta3）似乎是互斥的，可能有助于NuRD复合物的功能多样性（Bowen等人2004，Fujita等人2004）。GATAD2A和GATAD2B蛋白（以前称为p66alpha和p66beta）通常被报告为NuRD的成员。MBD3可以被相关蛋白MBD2取代，形成MeCP1复合物（Feng&Zhang 2001，Le Guezennec等人，2006b）。MeCP1复合物仅占哺乳动物细胞中总NuRD复合物的一小部分（参考McDonel等人2009）；MBD2已被证明对哺乳动物的正常发育是不可或缺的（Hendrich等人，2001年）。

NuRD通过MDB3招募用于DNA甲基化依赖性基因沉默。它与MeCP1（甲基CpG-结合蛋白1）和MeCP2结合，与DNA甲基化密切相关（Denslow&Wade 2007，Klose&Bird 2006）。

CoREST复合物至少包含HDAC1-2催化核心、REST（RE1-沉默转录因子）、RCOR1（CoREST，KIAA0071）和KDM1A（BHC110，LSD1）（Andres等人，1999年，Humphrey等人，2001年）。BRAF–HDAC（BHC）复合体由HDAC1-2、RCOR1、KDM1A、HMG20B（BRAF35）和PHF21A（BHC80）组成（Hakimi等人，2002年，Yang&Seto，2008年）。

该反应代表组蛋白的理论上完全脱乙酰化。

文献参考

公共医疗ID	标题	日记账	年份
12724404	mSin3A复合物三种新组分的鉴定和表征德国艾尔,尤金·云,TC弗莱舍	摩尔细胞。生物。	2003
10904264	发育中的NuRD和SIN3组蛋白脱乙酰酶复合物 J·阿林格	趋势Genet。	2000
10444591	对NuRD亚基的分析揭示了组蛋白脱乙酰酶核心复合物以及与DNA甲基化的联系标记H,Ng、HH,张，Y,D·赖因伯格,鸟，A,暴风雨，P	基因发育。	1999
9790534	皮肌炎特异性自身抗原Mi2是一种含有组蛋白脱乙酰酶和核小体重塑活性的复合物的组成部分 WS车道,张，Y,D·赖因伯格,惠普Seelig,G·勒罗伊	单元格	1998
9150135	组蛋白脱乙酰酶和SAP18，一种新的多肽，是人类Sin3复合物的成分标记H,张，Y,D·赖因伯格,爱尔兰共和国,暴风雨，P	单元格	1997
12032298	含有组蛋白脱乙酰酶的核心-BRAF35复合物介导神经特异性基因的抑制西哈塔尔，R,博查尔，DA,WS车道,J·切诺维思,马萨诸塞州哈基米,曼德尔，G	美国国家科学院院刊	2002
10449787	CoREST：调节神经特异性基因表达所需的功能性辅升压因子汉堡，C,巴拉斯，N,佩拉尔·鲁比奥，MJ,J·格里姆斯,巴塔格里奥利，E,安德森，我,达尔曼，J,曼德尔，G,安德烈斯，ME	美国国家科学院院刊	1999
9651585	SAP30是一种在人和酵母之间保守的新蛋白，是组蛋白脱乙酰酶复合物的组成部分标记H,张，Y,孙，ZW,D·赖因伯格,马里兰州汉普西,爱尔兰共和国,暴风雨，P	分子电池	1998
11909966	哺乳动物Sds3作为Sin3/组蛋白去乙酰化酶辅抑制复合物的组成部分的鉴定沈莉，H,陈，K,G·大卫,特拉华州德皮尼奥,L·阿兰德,波特，J,H·侯,穆勒，R,HC李	摩尔细胞。生物。	2002