背景：三阴性乳腺癌（TNBC）作为侵袭性最强的乳腺癌，其生存率最差。右美托咪定的使用可能影响BrCa手术，据报道右美托咪定对TNBC细胞有直接影响。本研究的目的是探讨右美托咪定对TNBC影响的机制。方法：使用癌症基因组图谱数据SwissTargetPrediction预测右美托咪定靶点。细胞系MDA-MB-231、MCF7和MCF10A用于临床样本和细胞系验证TNBC中的靶点。癌细胞系和正常乳腺细胞系分别分为癌组和正常组。两组均接受右美托咪定治疗。细胞计数试剂盒-8用于测定右美托咪定对靶细胞沉默的影响。对接候选靶点的结合模型并突变关键氨基酸以验证结合模型。结果：右美托咪啶选择性抑制癌细胞。DNA依赖性蛋白激酶（PRKDC）、吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）、阿片受体κ1（OPRK1）、谷氨酰胺肽环转移酶（QPCT）、巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）、钾电压门控通道、H亚家族（Eag相关）、成员2（KCNH2）、胆碱能受体、毒蕈碱3（CHRM3）、，而钾中/小电导钙激活通道亚家族N，成员4（KCNN4）被确定为TNBC的右美托咪定靶点。与非TNBC组织相比，TNBC组织中PRKDC、IDO1、MIF、KCNH2、CHRM3和KCNN4的表达水平上调（p<0.05）。沉默这些基因可以降低TNBC细胞对右美托咪定的敏感性（p<0.05）。当沉默基因过度表达时，这种效应被抵消，导致细胞对右美托咪定的敏感性增加（p<0.05）。此外，还观察到右美托咪定与IDO1和CHRM3之间存在直接相互作用，从而调节细胞对右美托咪定的敏感性（p<0.05）。结论：IDO1和CHRM3是右美托咪定在TNBC中的直接靶点。
