OUH-挪威PSC研究中心

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挪威PSC研究中心（NoPSC）于2008年在医学部成立，奥斯陆大学与Rikshospitalet签订了一份关于Canica AS资金处理的合同，Rikshosbitalet将获得该合同。该资金专门用于慢性肝病原发性硬化性胆管炎（PSC）的基础和临床方面的研究。

NoPSC现在是奥斯陆大学医院（OUH）外科和专业医学部的一个部门，也是奥斯陆大学内科研究所、OUH Rikshospitalet和临床医学研究所的附属机构。

NoPSC拥有广泛的本地和国际合作伙伴（参见年度报告更多信息）。NoPSC成立并继续积极参与国际PSC研究小组(www.ipscsg.org).

G蛋白偶联受体GPR35是PSC的危险基因，也是肝癌和结肠癌的易感因素。为了研究GPR35的致癌作用，对正常小鼠的结肠癌进行了评估(Gpr35型飞行/飞行)或者那些在一种叫做巨噬细胞的免疫细胞亚群上缺乏GPR35的细胞（Gpr35 delMO）。

巨噬细胞中GPR35的缺失在两方面显著降低肿瘤生长；首先，通过直接限制上皮细胞的增殖，其次，通过影响巨噬细胞创造血管化（即渗透性）微环境的能力。

这些发现突出了GPR35在PSC和胆管癌中的潜在作用。

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虽然遗传因素被认为是导致个体易患PSC的因素，但尚未发现致病突变。现在，我们首次表明SEMA4D公司(蛋白CD100的编码）与一个大家族中遗传形式的PSC相关。

我们发现SEMA4D公司突变导致T细胞缺陷，并且在PSC的实验模型中被改造为表达突变CD100蛋白的小鼠发展为严重胆管炎。将正常T细胞移植到CD100-突变小鼠中可以降低疾病的严重程度，并提示T细胞在PSC的某些情况下具有保护作用。

胆汁管将胆汁从肝脏和胆囊输送到小肠，帮助消化。胆道内排列着称为胆管细胞的重要细胞，当胆汁通过胆道系统时，这些细胞会改变胆汁。在PSC中，胆管细胞和胆管被破坏，从而损害胆汁从肝脏到肠道的运输。

为了探讨受损的胆管是否可以修复，我们将实验室中生长的健康人体肝组织中的胆管细胞进行扩张，并将胆管细胞转移到接受常温灌注（移植前改善肝脏的程序）的受损人体肝脏中。我们发现，胆管细胞在实验室中扩张（类器官）植入供体肝脏并修复胆管功能。这些发现突出了PSC和其他胆管疾病患者的潜在未来治疗。

我们之前已经证明，PSC患者肠道细菌（微生物组）的组成发生了变化，但这些变化如何影响肝脏疾病尚不清楚。

为了解决这个问题，我们研究了肠道微生物组的遗传学，发现PSC患者中的细菌与维生素B6和支链氨基酸合成相关的基因数量明显较少。

维生素B6和支链氨基酸是必需营养素，我们的研究结果表明，PSC肠道微生物组的变化可能会影响影响疾病的重要循环代谢物的水平。

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自然杀伤T（NKT）细胞是肝脏中丰富的免疫细胞，被脂质（脂肪分子）激活。

为了确定是否在肝胆汁中发现活化脂质，我们将NKT细胞系与从肝移植患者（包括PSC患者）的胆囊中采集的胆汁共同培养。

我们发现，患者胆汁样本可以在非常低的浓度下激活几个NKT细胞系，这表明胆汁中存在激活脂质，并且具有很强的活性。胆汁中的活化脂质可能来源于细菌，因为三分之一的活化胆汁样品（12份中的4份）含有微生物DNA。

我们的结果显示胆汁中的脂质可以激活肝患者的NKT细胞，这些发现进一步支持了NKT在肝胆疾病（如PSC）中的作用。