.2016年12月15日;594(24):7361-7379.
doi:10.1113/JP272487。
Epub 2016年10月23日。
失神经导致八十多岁老人骨骼肌线粒体功能障碍
萨莉·斯潘迪夫 1 2, 马杜苏达纳拉奥·武达 1 2, Gilles Gousplou先生 1 三, Sudhakar Aare公司 1 2, 安娜·佩雷斯 1, 何塞·A·莫利斯 4, 罗伯特·T·贾戈 5, 玛丽·伊芙文件 6, 罗宾·格利克斯曼 6, 索菲亚·卡普钦斯基 6, 诺拉·J·麦克米兰 6, 夏洛特·皮恩 三, 梅勒·奥贝汀·莱赫德雷 三, 斯特凡·赫特韦尔 7, 何塞·A·科雷亚 8, 坦尼娅·泰瓦萨洛 2 6, 罗素·T·赫普 1 2 6
附属公司
附属公司
- 1加拿大蒙特利尔麦吉尔大学健康中心研究所。
- 2加拿大蒙特利尔麦吉尔大学麦吉尔体育活动与健康研究中心。
- 三现住址:加拿大蒙特利尔魁北克大学亲族学系。
- 4加拿大蒙特利尔麦吉尔大学老年医学部。
- 5加拿大蒙特利尔犹太总医院戴维斯夫人医学研究所。
- 6加拿大蒙特利尔麦吉尔大学运动与体育系。
- 7瑞士苏黎世Neurotune。
- 8加拿大蒙特利尔麦吉尔大学数学与统计系。
剪贴板中的项目
失神经导致八十多岁老人骨骼肌线粒体功能障碍
萨利·斯宾迪夫等。
生理学杂志.
.
.2016年12月15日;594(24):7361-7379.
doi:10.1113/JP272487。
Epub 2016年10月23日。
作者
萨利·斯宾迪夫 1 2, 马杜苏达纳拉奥·武达 1 2, Gilles Gousplou先生 1 三, Sudhakar Aare公司 1 2, 安娜·佩雷斯 1, 何塞·A·莫利斯 4, 罗伯特·T·贾戈 5, 玛丽·伊芙·菲利翁 6, 罗宾·格利克斯曼 6, 索菲亚·卡普钦斯基 6, 诺拉·J·麦克米兰 6, 夏洛特·皮恩 三, 梅勒·奥贝汀·莱赫德雷 三, 斯特凡·赫特沃 7, 何塞·A·科雷亚 8, 坦尼娅·泰瓦萨洛 2 6, 罗素·T·赫普 1 2 6
附属公司
- 1加拿大蒙特利尔麦吉尔大学健康中心研究所。
- 2加拿大蒙特利尔麦吉尔大学麦吉尔体育活动与健康研究中心。
- 三现住址:加拿大蒙特利尔魁北克大学亲族学系。
- 4加拿大蒙特利尔麦吉尔大学老年医学部。
- 5加拿大蒙特利尔犹太总医院戴维斯夫人医学研究所。
- 6加拿大蒙特利尔麦吉尔大学运动与体育系。
- 7瑞士苏黎世Neurotune。
- 8加拿大蒙特利尔麦吉尔大学数学与统计系。
剪贴板中的项目
摘要
要点:线粒体经常与骨骼肌的衰老有关,尽管失神经在调节衰老肌肉线粒体功能中的作用尚不清楚。我们的研究表明,在持续失神经的证据出现之前,细胞凋亡启动的敏感性增加,因此,这是老化肌肉中的主要线粒体缺陷,值得作为治疗靶点。然而,在更高龄时,线粒体功能的改变明显受到持续的零星肌纤维失神经的影响,这表明线粒体可能是一个不太可行的治疗靶点。
摘要:实验性失神经调节线粒体功能,活性氧(ROS)和通透性转换敏感性的变化与肌肉萎缩有关。值得注意的是,尽管去神经支配在衰老的肌肉中偶尔发生,但其对衰老的肌肉线粒体的影响尚不清楚。由于这一信息对靶向老化肌肉线粒体具有重要的治疗意义,我们检测了四组人类骨骼肌的线粒体功能,包括两个活动组(平均±SD年龄:23.7±2.7岁和71.2±4.9岁)和两个非活动组(64.8±3.1岁和82.5±4.8岁),并将其与零星失神经小鼠模型进行比较。我们验证了这样一个假设,即尽管老年肌肉线粒体功能的某些改变可归因于初级细胞器缺陷,但线粒体功能障碍会受到老年持续失神经的影响。人类的衰老和小鼠的散发性去神经支配都增加了线粒体对通透性转变的敏感性(人类,P=0.004;小鼠,P=0.01)。为了确定零星失神经对线粒体功能的贡献,我们通过药物抑制失神经诱导的ROS反应。这使偶尔失神经小鼠肌肉中的活性氧释放量减少了60%(P=0.02),这与75岁以上(-66%,P=0.02。我们的结论是,对渗透性转变的敏感性增加是老化肌肉中的主要线粒体缺陷。然而,随着年龄的增长,肌肉萎缩在临床上变得更加严重,线粒体功能的改变会受到持续的零星失神经支配的显著影响,使线粒体成为不太可行的治疗靶点。
关键词:老化;失神经;线粒体;肌肉萎缩;神经肌肉接头;肌肉减少。
©2016作者。生理学杂志©2016生理学会。
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