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.2012年9月15日;21(18):4038-48.
doi:10.1093/hmg/dds228。 Epub 2012年6月13日。

Prader-Willi综合征区域的印迹NPAP1/C15orf2基因编码一种核孔复合体相关蛋白

附属公司

Prader-Willi综合征区域的印迹NPAP1/C15orf2基因编码一种核孔复合体相关蛋白

丽莎·诺伊曼等。 人类分子遗传学. .

摘要

15q11q13中的Prader-Willi综合征(PWS)区域包含一组仅由父染色体表达的印迹基因。虽然SNORD116基因的功能丧失似乎是PWS主要特征的原因,但其他基因的作用尚不明确。其中一个基因是C15orf2,它在啮齿类动物中没有同源基因,但在灵长类动物中似乎受到强烈的正向选择。C15orf2编码一个具有六个核定位序列的1156氨基酸蛋白质。通过蛋白BLAST分析和InterProScan特征识别搜索,我们发现C15orf2与核孔复合体(NPC)蛋白POM121的序列相似。为了确定C15orf2是否位于核孔,我们建立了一个稳定的细胞系,该细胞系可诱导表达FLAG标记的C15orf2,并进行了免疫细胞化学研究。我们发现C15orf2存在于核外周,与NPC和核层粘连蛋白共定位。在非常高的表达水平下,我们观察到核膜内陷。将这些观察扩展到三维结构照明显微镜,与传统成像相比,其体积分辨率提高了8倍,我们发现C15orf2位于核包膜的内表面,与NPC密切相关。在核膜分离和分级实验中,我们在NPC和薄层组分中检测到C15orf2。这些实验首次证明C15orf2是NPC或其相关分子网络的一部分。根据我们的研究结果,我们提出“核孔相关蛋白1”作为C15orf2的新名称。

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