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.2009年9月17日;114(12):2467-75.
doi:10.1182/bloud-2008-12-194852。 Epub 2009年7月16日。

TNFAIP3/A20在几种非霍奇金淋巴瘤亚型中作为新的抑癌基因发挥作用

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TNFAIP3/A20在几种非霍奇金淋巴瘤亚型中作为新的抑癌基因发挥作用

本田敬一郎等。 血液. .
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摘要

核因子κB(NF-kappaB)的组成性激活与淋巴恶性肿瘤的发生有关。我们之前已经证明,6q染色体在眼边缘区B细胞淋巴瘤中经常被删除,并将NF-kappaB通路的负调控因子TNFAIP3/A20确定为6q缺失的主要靶点。在本文报道的研究中,我们将分析扩展到非霍奇金淋巴瘤的其他亚群,发现A20在套细胞淋巴瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤中经常缺失。重要的是,A20启动子甲基化或基因突变也经常在这些淋巴瘤中检测到,这增加了A20失活可能参与淋巴瘤的可能性。为了解决这个问题,我们在具有A20缺失的淋巴瘤细胞系中进行了过表达实验,并在Epstein-Barr病毒感染的淋巴母细胞系中使用siRNA技术下调A20的表达。这些实验发现,A20的过度表达诱导了细胞凋亡,而A20的沉默与细胞凋亡抵抗和克隆原性增强有关。A20表达下调的细胞表现出增强的NF-kappaB活性,这可能是观察到的效应的原因。这些结果表明,我们的研究对导致淋巴瘤的分子机制提供了新的见解,NF-kappaB通路的特异性靶向可能有利于治疗。

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