TDP-43 redistribution is an early event in sporadic amyotrophic lateral sclerosis

doi:10.1111/j.1750-3639.2009.00284.x

.2010年3月；20(2):351-60.

doi:10.1111/j.1750-3639.2009.00284.x。 Epub 2009年3月17日。

TDP-43再分布是散发性肌萎缩侧索硬化症的早期事件

玛丽亚·特蕾莎·佐丹娜¹, 马可·皮奇尼尼, 西尔维娅·格里夫尼, 乔瓦尼·德马尔科, 马可·维切利诺, 米歇拉·马奇斯特雷洛, 阿莱西亚·佩利利诺, 芭芭拉·布奇纳, 伊丽莎·卢皮诺, 玛丽亚·特蕾莎·里诺多

附属公司

PMID： 19338576
预防性维修识别码：项目管理委员会8094784
内政部： 10.1111/j.1750-3639.2009.00284.x

TDP-43再分布是散发性肌萎缩侧索硬化症的早期事件

玛丽亚·特蕾莎·佐丹娜等。大脑病理学. 2010年3月.

.2010年3月；20(2):351-60.

doi:10.1111/j.1750-3639.2009.00284.x。 Epub 2009年3月17日。

作者

附属

¹意大利都灵都灵大学生物化学系神经科学系。mariateresa.giordana@unito.it

PMID： 19338576
预防性维修识别码：项目管理委员会8094784
内政部： 10.1111/j.1750-3639.2009.00284.x

摘要

肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种神经退行性疾病，由运动神经元的进行性丧失组成。TDP-43已被确定为ALS运动神经元泛素免疫反应内含物的一种成分。我们重点研究了ALS神经元的弥漫性胞质TDP-43免疫反应，并与30例散发性ALS患者运动神经元的骨骼肌/圆形TDP-43和泛素免疫染色进行了定量评估。胞浆TDP-43免疫阳性的脊髓运动神经元百分比高于泛素免疫阳性的神经元百分比。TDP-43阳性运动神经元的百分比与前角的神经元计数无关，而泛素化神经元的百分比则呈负相关。为了确定TDP-43的细胞溶质定位，脊髓和额叶皮层的免疫印迹分析表明，在可溶性无内含物部分中发现全长TDP-43、45kDa形式和泛素化TDP-43。目前的数据表明，运动神经元细胞质中TDP-43的去定位、积累和泛素化是导致ALS运动神经元变性的级联事件中的早期功能障碍，先于不溶性包涵体的形成。由于细胞质积聚是疾病过程中持续发生的事件，因此可以设想治疗这种不治之症的方法。

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图1
使用核特异性标记物层粘连B1和组蛋白H4对颗粒A和B以及肌萎缩侧索硬化脊髓（ALS）和对照（ctrl）样品的细胞溶质部分进行表征。颗粒A和颗粒B对核标记物呈阳性；细胞溶质分数[不含不溶物的细胞溶质部分（CS‐F）]为负值。

图2
*散发性ALS中TDP‐43和泛素免疫组化*. (一)TDP‐43‐和(B类)脊髓运动神经元中泛素阳性骨架样内含物；神经元核为TDP‐43阴性，DAB；(C类), (D类), (E类), (**G公司**), (**H（H）**), (我)脊髓运动神经元弥漫性胞质TDP‐43免疫反应；(F类)TDP‐43阳性神经元无泛素染色(E类)，DAB；(J型), (**K（K）**)额叶皮层神经元的TDP‐43阳性细胞质，DAB。比例尺=20µm。

图3
散发性肌萎缩侧索硬化患者前角运动神经元细胞质内含物的双标记免疫荧光：TDP‐43(一)和泛素(B类)不要完全重叠(C类).答：。泛素：TRIC，红色。B。TDP‐43:FITC，绿色。**C、。**已合并。×1000.

图4
30例散发性肌萎缩侧索硬化患者前角TDP‐43阳性和泛素阳性脊髓运动神经元的百分比（按残留运动神经元数量）。

图5
在6例免疫阳性的肌萎缩侧索硬化症病例中，海马TDP‐43和泛素阳性齿状神经元的百分比。

图7
脊髓样本细胞溶质部分（CS-F）的免疫印迹(**A、 B类**)和大脑皮层(**C、 D类**)肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者和具有TDP‐43和泛素抗体的对照患者（ctrl）。箭头：43 kDa，正常TDP‐43；45 kDa：TDP‐43的病理形态。用GAPDH免疫反应证实蛋白质载量相等。这些图像代表了对三名患者和三名对照进行的三项独立实验。

图6
肌萎缩侧索硬化患者（ALS）和对照组（ctrl）脊髓标本中沙克糖不溶性部分（SarkI-P）的TDP-43抗体免疫印迹(一)和泛素(B类). 43 kDa频带对应于全长TDP‐43；45和28kDa谱带为病理TDP‐43型；低于43 kDa的TDP-43免疫染色蛋白带可能是TDP-43的裂解产物（29）。（*）高分子量涂片。

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