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| 状态 |
2012年12月1日公开 |
| 标题 |
PTEN系统性升高诱导肿瘤抑制代谢状态 |
| 有机体 |
小家鼠 |
| 实验类型 |
按数组分析表达式
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| 总结 |
PTEN丢失减少导致癌症易感性和肿瘤进展。反过来，PTEN升高可能是癌症预防和治疗的一个有吸引力的选择。我们利用细菌人工染色体（BAC）介导的转基因技术，培育出了几种PTEN表达水平可变升高的转基因小鼠系。Super-PTEN突变体是可行的，并且由于细胞数量减少而显示出减小的体型，对细胞大小没有影响。出乎意料的是，PTEN在生物体水平的升高导致健康的新陈代谢，其特点是增加能量消耗，减少体脂积累。来自这些小鼠的细胞表现出葡萄糖和谷氨酰胺摄取减少，线粒体氧化磷酸化增加，并且对致癌转化具有抵抗力。我们发现，PTEN升高通过调节PI3K依赖和独立的途径来协调这种代谢转换，并对肿瘤细胞最显著的两个代谢特征产生负面影响：谷氨酰胺分解和Warburg效应。
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| 总体设计 |
为了阐明PTEN升高的病理生理影响，我们产生了携带额外拷贝的这种关键肿瘤抑制基因的转基因小鼠（称为超级PTEN小鼠）。为了保持内源性Pten基因的调控特性，我们使用包含BACs（细菌人工染色体）携带的整个Pten位点的大基因组片段。接下来，我们生成了小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs），并通过BAC转基因系统证实PTEN的成功过度表达。来自Super-PTEN小鼠的原代细胞是阐明PTEN剂量依赖性作用的分子机制的有力工具。因此，我们对来源于通过将Super PTEN小鼠与C57BL6小鼠杂交获得的第13.5天胚胎的原代细胞（MEFs）进行微阵列分析。分析每个基因型的三个独立胚胎（背景：>98%C57BL6/CBA）。这些细胞中的基因表达谱分析将揭示PTEN升高时不同调控的靶基因和途径。
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| 贡献者 |
加西亚-Cao I,歌曲MS,霍布斯RM,劳伦特·G,乔治·C,德波尔VC,阿纳斯塔西奥D,伊藤K,佐佐木A,拉米赫·L,卡拉西多A,范德海登MG,坎特利LC,平顿·P,哈吉斯MC,潘多菲PP |
| 引文 |
22401813 |
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| 提交日期 |
2012年2月9日 |
| 上次更新日期 |
2018年8月6日 |
| 联系人姓名 |
马诺伊·巴辛 |
| 电话 |
6176670009
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| 组织名称 |
贝斯以色列女执事医疗中心
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| 街道地址 |
布鲁克林大道330号RN 380E
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| 西蒂 |
波士顿 |
| 省/自治区 |
妈妈 |
| 邮政编码 |
02115 |
| 国家 |
美国 |
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| 平台（1） |
| GPL11180型 |
[HT_MG-430_PM]Affymetrix HT MG-430 PM阵列板 |
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| 样品（6）
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| 关系 |
| 生物项目 |
项目编号：152443 |
| 补充文件 |
大小 |
下载 |
文件类型/资源 |
| GSE35670_RAW.tar标准 |
15.1兆字节 |
（http）（自定义） |
TAR（CEL、CHP） |
| 样本表中包含的已处理数据 |
| 作为补充文件提供的处理数据 |
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