母婴营养不良：对成人健康和人力资本的影响

高度

在整个生长期内，获得的高度受到遗传和环境因素的影响。线性生长障碍主要局限于宫内期和生命的头几年，是由饮食不足和频繁感染引起的。¹⁹

母亲身材矮小和母亲营养储备不足与宫内发育迟缓风险增加有关。^1,20来自低收入和中等收入国家的几项研究报告称，成人身高与出生体重呈正相关^9,21–24和长度。^9,21,23出生时身高增加1厘米与成人身高增加0·7–1厘米有关。^9,21–24

除非儿童期存在代偿性生长（所谓追赶性生长），否则早期生长障碍将导致成人身高下降，这在一定程度上取决于延长生长期的成熟延迟程度。由于低收入和中等收入国家的成熟延迟通常短于2年，²⁵只有一小部分增长失败得到了补偿。在危地马拉，²⁶几乎没有证据表明3岁后会出现追赶性生长，但在塞内加尔，尽管儿童发育严重迟缓，但成年人的身高仅比参考身高矮约2厘米。²⁷在这两个国家，5岁以下发育迟缓和未发育迟缓儿童的身高差异在成年后基本保持不变。那些生活在儿童营养不良环境中的人往往会变成矮小的成年人。^9,24,25生活条件的改善，如通过收养带来的改善，可以触发追赶性增长，但对幼儿来说效果更为明显。^{25, 28}

危地马拉的数据表明，宫内和产后早期对成人身高下降的影响大致相同。²⁹因为怀孕和早期生活中的营养干预可以减少发育迟缓，^{26, 30}这些干预措施可能会导致成人身高增加。³¹

我们五个队列的身高数据分析如所示网络表1a和b和网络图1a–f、和总结于表3.

粗略结果和调整后的结果大致相同(网络表1a和b). 母体身高每增加1厘米，成年后代体重增加约0.5厘米；唯一的异常值是来自南非的男性青少年，他们还没有达到成年身高，这可能会减弱这种联系（系数0.16厘米）。出生体重（每公斤3.3厘米）、宫内生长受限（缩短2.2厘米）、2岁时体重超过年龄（每公斤2.7厘米Z得分），2岁时身高（3.2cm/Z分数）。比较影响大小时，值得注意的是，出生体重的标准偏差约为500克(表2)因此，1公斤的差异相当大。2岁时与体重指数的相关性要弱得多（0.2厘米/Z分数），由于不清楚的原因，各国差异很大，危地马拉的系数为负。

网络图中显示了所有风险敞口的汇总结果，以及图1.图2显示了相应的分类分析。不同研究之间以及男性和女性之间存在显著的相似性。1Z2岁时，男孩的身高或身高得分为3.1厘米，女孩为3.2厘米。因为成人身高差异与1的差异相关Z2岁时的得分也为3.2cm，我们的结果表明，前2年观察到的差异平均会持续到成年。这一发现与所有社会记录的随儿童营养不良程度降低而身高增加的长期趋势研究一致。³²

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图1

2年树龄对高度影响的森林样地

身高-年龄单位变化的平均变化Z2年时得分。

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图2

在五个队列中，男性（A）和女性（B）根据2岁时的身高获得身高

已完成学业和教育成绩

营养不足会对大脑造成直接的结构损伤，并损害婴儿的运动发育，从而影响认知发育³³以及探索行为。³⁴长期影响可以通过结构和功能适应产生；早期赤字持续存在，部分原因是贫困环境中缺乏补救机会；并通过改变个人处理学习的方式。³⁵

出生体重与儿童的认知能力呈正相关，但随着时间的推移，环境因素的影响削弱了这种关联。³⁶对来自高收入国家的九项调查青少年结果和六项成人结果的研究进行的回顾表明，宫内生长受限对认知表现几乎没有或根本没有可测量的影响。³⁷

危地马拉的研究^38,39和津巴布韦⁴⁰报告幼儿成长与教育之间的长期关系。在危地马拉，2岁时的身高和头围（但不是出生时的大小）与成年女性的教育成就呈负相关。²⁹在宿务，2岁时发育迟缓与入学延迟、留级率和辍学率增加、小学和中学毕业率下降以及学校表现下降有关。⁴¹在危地马拉，儿童早期补充食物使女性的受教育年限提高了1.2年，男性和女性的考试成绩也有所提高。⁴²在津巴布韦，3岁时身高与年龄的差距为3.4厘米，这几乎与额外的学业成绩有关。⁴⁰

尽管很少有从儿童到成人年龄的后续研究，但大量证据表明，发育迟缓与低收入和中等收入国家儿童目前或以后的认知能力或学业表现之间存在关联。在所审查的18项横断面研究中，只有三项没有报告与身高年龄有显著相关性。排除对因严重营养不良入院儿童的研究，五分之四的纵向研究报告称，身高可以预测未来生活中的学校或认知测试表现。对菲律宾、牙买加、秘鲁和印度尼西亚的纵向数据以及巴西和南非的新数据进行的重新分析表明，12个月至36个月的发育迟缓预示着认知能力较差和/或初中成绩较低。⁴³

对受教育程度的分析如所示网络表2a和b和网络图2a–f，总结于表3南非的数据未纳入汇总估计数，因为大多数15岁儿童仍在上学。几乎所有营养不良指标都与教育成绩较低有关。

在多项分析中(网络表2a和b)，混杂因素的调整降低了粗糙影响的程度。调整后，受教育程度的正向预测因子最强的是身高（约0.50年/年）Z分数；图3)和体重超过年龄（0.52岁/Z分数）。对于出生体重，每1公斤（大约2公斤Z分数）与额外0·30年的受教育年限相关。宫内生长受限表现出相反的相关性，而与孩子的体重、年龄和母亲身高的相关性则弱得多。这些结果与最近的分析一致。^43,44

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图3

2岁时身高对受教育程度影响的森林样地

身高-年龄单位变化的平均变化Z2年时得分。

收入和资产

贫穷既是人类发展不良的原因，也是其结果，目前正在促进对儿童营养的投资，将其作为一项经济发展战略。^40,45–47如前所述，改善儿童营养可以提高认知能力和学校教育。它还可以通过减少瘦体重（包括较短的身高）和减少需要体力劳动的工作的生产率来影响成年人的收入。在危地马拉的试验中，营养干预导致了体型的增加和工作能力的提高。^31,48

这些有形和智力人力资本指标反过来又与收入的增加有关。成年人的身高与收入呈正相关，即使在城市环境中，甚至在教育调整后也是如此。⁴⁹上学的经济回报是可观的；对中美洲来说，再多上一年学，终身收入就会增加12-14%，⁵⁰巴西的估计效果大致相同。⁵¹在中国，早年遭受饥荒与身材矮小和收入低有关。⁵²危地马拉男性在3岁之前（而不是3岁之后）接触营养改善与小时工资增加有关。对于0至2年的暴露，每小时增加0.67美元（95%置信区间0.16–1.17），相当于平均工资增加46%。⁵³

唯一一项表明婴儿期增长与成人收入之间存在直接关联的研究是在高收入国家芬兰进行的。⁵⁴巴西和危地马拉有成人收入水平数据，印度有家庭资产数据(网络表3). 我们没有尝试进行汇总分析。巴西和危地马拉没有独立收入的个人被排除在外，但当他们被包括在内时，也得到了类似的结果。

危地马拉和巴西的收入水平大致相同，尽管巴西的人群刚刚进入劳动力市场(表2). 在大多数情况下，混淆调整导致影响估计值降低(网络表3a和b). 大多数营养不良指标与巴西的收入较低和印度的资产较少有关，但在危地马拉，很少有显著的关联。男性最一致的结果是身高：1Z得分与巴西（p<0.0001）和危地马拉（p=0.07）收入增长8%以及印度家庭资产增长0.27（p<00001）有关。与体重的关联不太一致。

女性的工资大大低于男性(表2). 巴西和危地马拉（分别为8%和25%）的女性身高与收入之间以及印度的资产数量之间存在显著的关联。在巴西和印度，体重与年龄也有积极关系。在这三个国家中，体重指数与收入或资产均无关。

下一代的出生体重

母亲的体型与新生儿的体型密切相关。⁵⁵如上所示，营养不良的女孩往往成为矮小的成年人，因此更有可能生小孩。然而，低收入和中等收入国家关于营养不良代际影响的证据很少。

Ramakrishnan及其同事⁵⁶研究表明，母亲的出生体重每增加100克，她的孩子的出生体重就会增加10-20克，但研究主要在高收入国家进行。在危地马拉，母亲出生体重每增加100克，出生体重就会增加29克，母亲出生长度每增加1厘米，出生长度就会增加0.2厘米。⁵⁶在印度，母亲出生体重是子女出生体重的一个强有力的预测因素，即使对母亲成年后的体重进行了调整。²⁰

在危地马拉，对母亲在儿童时期参与营养补充剂试验的3岁以下儿童的体重和身高进行了评估。⁵⁷接受蛋白质能量补充剂的女性所生的孩子平均比接受低能补充剂母亲的孩子高0.8厘米（95%可信区间0.16–1.44）。

除南非外，所有地点都有长子出生体重的数据(网络表4,图4、和表3). 营养不良与下一代出生体重降低有关。对混杂因素的调整导致粗效应大小减少了约10-20%。每出生1公斤体重，后代的出生体重就会增加208克，约为每出生100克Z母亲出生体重得分。母体宫内生长受限与127克的总减少量相关，体重-年龄和身高-年龄（而非体重-体重-年龄）与70-80克/Z分数(图5). 母亲的身高和孙子的出生体重之间有着微小的联系。

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图4

2岁时身高对后代出生体重影响的森林样地（仅限雌性）

身高-年龄单位变化的平均变化Z2年时得分。

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图5

2岁时身高对体重指数影响的森林样地

身高-年龄单位变化的平均变化Z2年时得分。

体重指数、身体成分和肥胖

孕期母亲的营养状况可能会通过胎儿瘦肉体重的长期不足而影响后代的体型和组成，⁵⁸改变下丘脑-垂体-肾上腺轴的敏感性⁵⁹影响食欲和体力活动，^60,61或通过母体饮食的特定成分对基因表达的作用。^62,63

来自低收入和中等收入国家的四项研究表明，胎儿营养不良主要导致瘦肉而非脂肪的长期不足。⁶⁴新德里（印度）⁹和危地马拉，²⁹出生体重与成年男性和女性的瘦体重呈正相关，但与脂肪量或皮褶总数呈正相关⁹只有女性。出生长度与成年人的瘦体重和皮褶总和（印度男性和女性）、脂肪体重（危地马拉男性和妇女）、无脂体重（危地马拉男子）和体脂百分比（危地马拉妇女）呈正相关。在巴西，18岁男性的出生体重与瘦体重相关。⁶⁵在上海成年人中，体重小于2.5公斤或大于3.5公斤的人的腰围高于分布中间的人。⁶⁶这种双峰分布与两种不同的途径是一致的，即营养不足和孕妇肥胖或妊娠糖尿病，这两种途径会影响较大婴儿的风险，^67,68这不是本次审查的一部分。

关于出生体重和脂肪分布之间的联系，目前几乎没有数据。一项主要来自欧洲研究的证据综述报告称，在调整成人体重指数的情况下，较低的出生体重与以肩胛下肌与三头肌皮褶比为代表的中心性肥胖有关，在某些情况下，与腰臀比有关。⁶⁴来自新德里的男女⁹来自宿务的男性，²¹出生体重和出生长度与皮褶率呈负相关。在新德里的成年人中，出生体重与腰围臀围比无关，但相比之下，危地马拉女性的出生体重与成年腰围臀围比呈正相关。^{9, 29}

婴儿体型和生长与肥胖风险的关系^69–71重点放在体重超标而非营养不良的儿童身上，对成年人或低收入和中等收入国家的人进行的研究很少。在几乎所有的研究中，较大的体型和增长率与晚年肥胖风险的增加直接相关。相比之下，生命最初2年的线性生长迟缓与成年期较低的瘦体重有关。在危地马拉，2岁时长度差异为1个标准偏差，与成人无脂体重的效应大小接近0.5个标准偏差有关。²⁹在德里，婴儿期体重指数的增加与成年人的瘦体重比脂肪体重更密切相关。⁹然而，在巴西，18岁男性在出生后的前2年体重增加与瘦体重相关，而随后的体重增加则与脂肪体重相关。⁶⁵

在危地马拉成年人中，儿童早期发育迟缓与较低的成人体重指数相关，但在调整了总体肥胖和混杂因素后，中心肥胖症更严重。⁷²然而，在新德里的成年人中，先前的发育迟缓与总体或中枢性肥胖无关⁹或者在牙买加17-18岁。⁷³

网络表5a和b,图5、和网络图3a–f显示body-mass指数分析，以及表3提供了摘要。粗略结果和调整后的结果大致相同。与宫内生长受限呈负相关，与母亲身高无关。成人体质量指数与出生体重、体重与年龄、2岁时的体质量指数呈显著正相关，与身高与年龄相关性较小(图5). 危地马拉男性在大多数暴露中表现出不同的模式。

血脂

宫内营养不良和早期生长模式会导致代谢和生理规划，终生影响心血管疾病的风险。不健康的血脂谱可能是这些关联的潜在机制，⁷⁴动物研究也支持了这一观点。⁷⁵肝脏微观结构的变化可以调节这种效应。⁷⁶

高收入国家对新生儿大小和血脂浓度进行了三次系统审查。^77–79最近的研究⁷⁹报告了每公斤出生体重的总胆固醇−1·39毫克/升（95%CI−1·81至−0·97毫克）的综合估计值。在小型研究和婴儿期发现了更强的相关性。一些研究报告了分数和甘油三酯，但这些关联大多为零，至于总胆固醇，反向关联在小型研究中最为常见。⁷⁹显示肝脏大小的腹围比出生体重、，⁷⁴但这种关联的数据很稀少。

有五项来自低收入和中等收入国家的研究。在南非，宫内生长受限与20岁时的血脂浓度无关。⁸⁰在北京45岁人群中，调整性别和成人体重指数后，低出生体重与甘油三酯升高和高密度脂蛋白胆固醇降低有关。⁸¹在危地马拉，24岁时出生体重与血脂无关；在男性中，总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇呈相反趋势，具有临界意义。⁸²冈比亚研究⁸³评估了营养缺乏季节（即饥饿季节）和收获季节出生的男性（平均年龄36岁）的脂质浓度，并报告总胆固醇、高密度脂蛋白或低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯没有差异。在巴西，18岁男性的出生体重与总胆固醇、胆固醇组分或甘油三酯无关（奥尔塔BL、佩洛塔斯联邦大学、个人交流）。

综述表明，对成人营养状况的调整增加了出生体重和血脂的负相关，这表明出生后的生长起着重要作用。⁸⁴巴西的研究表明，出生体重与体重无关，但2至4岁之间的快速体重增加与18岁时VLDL胆固醇和甘油三酯浓度的增加有关（Horta BL，个人交流）。然而，危地马拉唯一的随机试验并不符合这一发现；宫内或36个月大的儿童在成年后甘油三酯较低，高密度脂蛋白胆固醇较高（仅限男性）。7岁之前任何年龄段的营养改善与总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇无关。⁸⁵幼儿饮食中的特定成分，如母乳，可能会起作用。⁸⁶

胰岛素抵抗与2型糖尿病

2型糖尿病是胰岛素抵抗和胰岛素分泌衰竭的综合结果。所谓节俭表型假说⁸⁷提出营养不足的胎儿和婴儿会发生变化（减少瘦组织生长和胰岛素敏感性，皮质醇轴上调，胰腺发育受损），从而导致晚年糖尿病。来自动物的有力证据表明，母亲的饮食缺乏会导致后代出现糖尿病和胰岛素抵抗。^60,88,89

已发表的研究表明，母亲的体型和营养对胰岛素抵抗和2型糖尿病的影响存在不一致的证据。在印度，较低的糖耐量与较高的母亲体重相关⁹⁰但中国的母亲体重指数较低。⁸¹在危地马拉试验中，空腹血糖与母亲的体型或营养补充无关，^{39, 82, 85}或冈比亚的出生季节。⁸³

来自高收入国家的所有研究表明，低出生体重与晚期2型糖尿病和胰岛素抵抗有关。^22,91肥胖者的风险最大，调整成人体重指数会持续加强与低出生体重的联系，这表明体重增加对以后的生活有重要影响。出生体重过高会增加患糖尿病的风险，^22,92这与怀孕期间的孕妇糖尿病有关。来自低收入和中等收入国家的三项研究（均按成人体重调整）表明，低出生体重人群的葡萄糖浓度较高，^10,80,81然而，这两项未经调整的研究显示两者之间没有关联。^82,93在四项关于糖尿病和糖耐量受损的研究中，一项研究（印度迈索尔）显示与出生时的体重指数呈正相关，⁹⁰其中一个（印度德里）与出生尺寸无关，¹⁰一个（中国）显示与低出生体重有关，⁶⁶其中一例（南非，经成人体型调整）显示，小于胎龄儿的患病率较高。⁸⁰三项研究^81,90,91（全部根据成人体型进行调整）显示出生体重与胰岛素抵抗呈负相关，而未进行调整的两组则无相关。^{80, 93}三项研究表明，出生大小与胰岛素分泌之间没有关联。^80,90,94

在高收入国家进行的两项研究表明，婴儿期体重较低的人患糖尿病的风险增加。⁹⁵在低收入和中等收入国家的研究中，冈比亚的空腹胰岛素与18个月的体重呈正相关，但18个月体重与空腹血糖之间没有相关性。⁸³在印度德里，糖尿病和糖耐量受损与1岁和2岁时的低体重相关（根据成人体重指数调整）。¹⁰这项研究表明，婴儿期后，儿童期体重指数增加加快，与糖尿病和糖耐量受损密切相关。在危地马拉的试验中，婴儿期补充剂与成人空腹血糖浓度的轻微降低有关。⁸⁵

危地马拉和菲律宾有空腹血糖浓度；在巴西，我们进行了随机血糖测量，并从德里的葡萄糖耐量试验中测量了空腹和120分钟的血糖浓度。因为巴西的随机测量值接近其他地区的禁食水平(表2)，综合分析包括四个站点。

结果以自然对数刻度表示(网络表6a和b,图6、和表3). 对社会经济混杂因素、年龄和肤色（仅在巴西和南非）进行调整后，效果大小没有产生一致的变化。所有合并调整后的估计值均不显著，但在对成人体重指数和身高、出生体重、体重-年龄和体重-年龄进行额外调整后，2岁时的体重指数与血糖浓度呈显著负相关(表3).

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图6

2年树龄对葡萄糖浓度影响的森林样地

身高-年龄单位变化的平均变化Z2年时得分。

血压

动物研究提供了强有力的证据，证明怀孕期间受到饮食限制的母亲的后代血压升高。营养不足被认为会减少肾单位的大小和数量，从而限制成人的肾功能能力。^96–98早期营养也会影响肾素-血管紧张素系统，^99,100接触糖皮质激素，¹⁰¹和动脉扩张性，^102,103它通过身体成分对血压产生间接影响。

孕期母亲饮食与晚年血压升高相关的证据很少。在欧洲队列中提出了宏观营养失衡的影响^104–106在一项针对低收入和中等收入国家青少年的研究中，¹⁰⁷但结果各不相同。阿根廷的一项试验表明，母亲补充钙可以降低后代的血压。¹⁰⁸牙买加儿童的母亲脂肪储备不足或孕期体重增加不足与后代血压升高有关^109,110和菲律宾青少年，¹⁰⁷但对于低收入和中等收入国家的成年人来说，证据很少。

许多评论和荟萃分析都将出生体重与成人血压相关。^4,111–116在广泛的出生体重范围内，大多数研究报告出生体重与收缩压和晚年高血压患病率呈负相关，与舒张压呈较弱、不太一致的负相关。随着年龄的增长，影响会扩大。¹¹⁷大型研究往往比小型研究发现不太显著的影响。¹¹³调整成人体重指数后，出生体重与后期血压的相关性增强，这表明出生后的生长有一定作用。^4,84,118,119高危人群是那些宫内生长受限但成年后体重指数较高的人群。一项对上海成年人血压的研究显示，血压与出生体重呈U型关系，强调了检查非线性关系的重要性。⁶⁶

在北京成年人中，⁸¹调整成人体重指数后，出生体重增加1公斤与收缩压-2.9毫米汞柱和舒张压-1.7毫米汞柱相关。澳大利亚原住民也有类似的发现。¹²⁰相比之下，来自印度的研究^93,121和危地马拉⁸²出生体重与成人血压无负相关。在印度，出生长度与成人收缩压和左心室重量呈正相关，¹²¹在危地马拉的试验中，服用营养补充剂的妇女的女儿的出生体重与收缩压和舒张压呈正相关，而不是儿子。⁸²

对23项研究的系统回顾表明，出生后快速增长或体重增加与后期血压之间存在正相关关系，但没有研究包括低收入和中等收入国家的成年人。¹¹³补偿性增长的时机很重要。没有证据表明婴儿体重快速增加会增加成人血压。相反，香港成年人在婴儿期体重指数大幅增加时血压较低，¹²²婴儿期体重和身高速度较高的菲律宾男性青少年降低了患高血压的风险。¹²³

在我们的新分析中，所有五个队列的收缩压和舒张压数据均可用。因为这两组结果几乎相同，所以我们只给出了收缩压的结果。除南非外，对成年人体重指数和身高以外的混杂因素进行调整后，对影响估计值没有产生实质性变化(网络表7a和b,图7). 各站点的调整结果不同。在汇总分析中，2岁时的体重、身高和体重指数与收缩压呈正相关。

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图7

2岁时身高对收缩压影响的森林图

身高-年龄单位变化的平均变化Z2年时得分。

成人体重指数和身高的进一步调整导致出生体重系数发生重大变化(表3)这在大多数国家都是负面的。在2岁时测量的人体测量指数中也注意到了这种模式，尽管程度较低，尤其是体重-年龄和体重-体型-年龄。

心血管疾病

营养不良与心血管疾病之间潜在联系的可能生物学机制与高血压、血脂和糖尿病的病因相似。

高收入国家的几项研究表明，出生体重与冠心病风险呈负相关¹²⁴和中风。^125–127在赫尔辛基队列研究中，出生体重小于2.5公斤的男性与出生体重大于4.0公斤的男性相比，其患冠心病的风险比为3.63。出生体重较低还与颈动脉内膜中层厚度增加、动脉顺应性降低和内皮功能受损有关，这些都被认为是心血管疾病的前兆。¹²⁷来自低收入和中等收入国家的证据仅限于印度的一项研究；^121,128校正成人体重指数后，冠心病患病率与出生体重呈负相关（45岁以上体重<5磅[2.27公斤]的男性和女性为14%，而出生时体重>7磅[3.18公斤]的女性为4%）。动脉顺应性与出生体重无关。

一项系统综述得出结论，婴儿体重较低与男性冠心病风险增加有关。⁹⁵儿童身高越矮，体重增加越快，患心血管疾病的风险越高。^125,126几项研究表明，身材矮小的男性和女性患心血管疾病的风险增加；然而，没有在低收入和中等收入国家进行研究。

肺功能

肺部结构在子宫内和出生后的最初2-3年内发育。¹²⁹早期营养或氧气供应受损可永久性损害肺结构和功能。¹³⁰1秒用力呼气量（FEV₁)和强迫肺活量显示肺发育，并已被用作一些早期决定因素的研究结果。

对八项研究（六项来自欧洲）的荟萃分析显示，出生体重与FEV之间存在正相关₁经过年龄、吸烟和身高调整后。¹³¹这两项非欧洲研究包括一组来自印度的年龄在38-59岁之间的男性和女性的回顾性队列，其中FEV是指FEV₁强迫肺活量与出生体重呈正相关，与吸烟无关；然而，这项研究没有根据社会经济地位进行调整。¹³²在巴西的Pelotas队列中，这两项指标在低出生体重的18岁儿童中最低，尤其是那些宫内生长受限的儿童，但在调整了社会经济和妊娠混杂因素后，这种影响消失了。¹³³

免疫功能

冈比亚的研究表明，在饥饿季节出生的个体表现出免疫系统的变化，这表明胸腺输出减少，细胞和体液反应减少，这可能会导致长期的编程效应。^134,135

巴基斯坦成年人¹³⁶和菲律宾青少年，¹³⁷出生时体型较小的人对所选疫苗的抗体反应低于出生体重为2500克或以上的人。冈比亚的一项研究表明，与一年中出生的年轻人相比，在每年的饥饿季节出生的年轻成年人死于感染的可能性要大得多。^138,139这一发现在其他具有相似季节变化性和高成人死亡率的环境中没有得到证实，^140,141也没有出现在1944年荷兰饥荒研究中。¹⁴²需要进一步研究来确定这些发现对成人的临床意义。

癌症

与本文考虑的其他结果不同，癌症在早期与较大的体积相关，这可能反映了出生前或出生后，或两者都暴露于生长因子的增加。^143–146大多数已发表的工作都与乳腺癌有关。

在高收入国家，研究表明出生体重与绝经前乳腺癌之间存在一致的正相关关系。^143–146从最低出生体重到最高出生体重，风险通常增加20-40%。据报道，前列腺癌、造血癌和结直肠癌也有同样的关联。低收入和中等收入国家的数据稀少。中国的一项小型研究表明，出生体重与乳腺癌无关，¹⁴⁷尽管在波兰，出生体重较高的女性风险增加。¹⁴⁸

尽管数据稀少，但婴儿期体重与癌症之间没有相关性的报道。⁹⁵单项研究表明，儿童时期摄入更多的能量与癌症风险增加有关，而饥荒暴露是有保护作用的。¹⁴⁹然而，没有令人信服的证据表明，儿童体重增加预示着晚年癌症的发生；事实上，一些试验表明，相反的观点可能是正确的。^143–145迄今为止，没有来自低收入和中等收入国家的数据。来自高收入国家的研究表明，高个子成年人患几种癌症的风险增加；然而，中国的研究表明与乳腺癌无关。¹⁴⁷

骨量、骨折风险和骨质疏松

骨量是骨骼大小和矿物质密度的综合测量值。它在年轻时达到峰值，随后下降，导致老年人骨质疏松和骨折的风险增加。老年人的骨量是由矿物质流失率和骨骼生长过程中积累的质量引起的，而这又取决于饮食中的钙和维生素D状况。

孕妇钙摄入量和孕期维生素D状况与儿童骨量呈正相关。¹⁵⁰没有研究对成人结果进行过检查。

出生时短与成人骨折风险增加有关。¹⁵⁰婴儿出生体重或体重与成人骨矿物质含量或密度之间的正相关表明，胎儿和婴儿的生长对成人骨量有重要贡献。¹⁵⁰骨矿物质含量的相关性强于密度，调整成人身高后相关性降低，表明早期体重通过其对骨骼大小的影响预测成人骨量。芬兰的一项研究表明，从出生到7岁生长迅速，从7岁到15岁生长缓慢的成年人发生髋部骨折的风险较高。¹⁵⁰

CGV召集了工作组，并对文件的编写进行了概念化和协调。PCH领导了分析。具体专题的主要责任如下：身高和经济生产力；教育与心理健康；代际效应、脂质和免疫（CGV）；身体成分和血压（LA）；糖尿病、心血管疾病、癌症和骨骼健康（CF和HSS）。所有作者都提供了原始数据，并对最终论文作出了贡献。

系列指导委员会——罗伯特·E·布莱克（美国约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院）、祖勒菲卡尔·A·布塔（巴基斯坦阿加汗大学）、詹妮弗·布赖斯（美国约翰·霍普金斯彭博公共健康学院）、索尔·S·莫里斯（英国伦敦卫生与热带医学学院）、塞萨尔·维克托（巴西佩洛塔斯联邦大学）。

其他成员：Linda Adair（美国北卡罗来纳大学）、Tahmeed Ahmad（孟加拉国国际解毒研究中心，B）、Lindsay H Allen（美国农业部ARS西部人类营养研究中心，美国）、Laura E Caulfield（约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院）、Bruce Cogill（美国联合国儿童基金会）、Denise Coitinho（世界卫生组织，瑞士）、，Simon Cousens（英国伦敦卫生和热带医学院）、Ian Darnton-Hill（美国联合国儿童基金会）、Mercedes de Onis（世界卫生组织，瑞士）；凯瑟琳·杜威（美国加州大学戴维斯分校）、马吉德·埃扎蒂（美国哈佛公共卫生学院）、卡罗琳·法尔（英国南汉普顿大学）、埃尔萨·朱利亚尼（巴西南里奥格兰德联邦大学）、巴托尔·海德尔（巴基斯坦阿加汗大学）、佩德罗·哈拉尔（巴西佩洛塔斯联邦大学），Betty Kirkwood（英国伦敦卫生和热带医学院）、Reynaldo Martorell（美国埃默里大学、罗林斯公共卫生学院）、Colin Mathers（瑞士世卫组织）、David Pelletier（美国康奈尔大学）、Per Pinstrup-Andersen（美国康乃尔大学）和Linda Richter（南非人文科学研究委员会），Juan A Rivera（墨西哥国家公共卫生研究所）、Harshpal Singh Sachdev（印度Sitaram Bhartia科学研究院）、Meera Shekar（美国世界银行）、Ricardo Uauy（智利营养研究所）。

我们声明我们没有利益冲突。