此条目使用数字符号（#），因为有证据表明常染色体显性原发性小头畸形-26（MCPH26）是由染色体5q23上LMNB1基因（150340）的杂合突变引起的。
常染色体显性原发性小头畸形-26（MCPH26）的特征是从出生时开始的渐进性小头症，与智力发育不同程度受损的全球发育迟缓相关。一些患者可能只有轻微的学习困难或言语延迟，而另一些患者则因无法行走或说话而受到更严重的影响。其他特征可能包括身材矮小、痉挛、需要管饲的喂养困难以及非特异性畸形面部特征。一些患者的脑部成像显示出简化的脑回模式或胼胝体发育不全，表明神经元迁移异常（Cristofoli等人总结，2020年）。
有关原发性小头畸形的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见MCPH1（251200）。
Cristofoli等人（2020年）报告了来自5个不同种族血统的无关家庭的7名原发性小头畸形患者。这些患者年龄从2岁到11岁不等，患有小头畸形（-3.6 SD到-12 SD）和全面发育迟缓。严重程度是高度可变的：一名患者（P2）和她同样受影响的母亲表现最温和，头围分别为-3.6和-2.5 SD。患者2岁时步行，语言习得缓慢，接受特殊教育。除了小头畸形外，她没有脑部成像异常。这位母亲有学习困难的病史。受影响最严重的患者总体生长不良，身材矮小，需要管饲的喂养问题，轴向张力减退，痉挛性四肢瘫痪，无法行走，神经源性脊柱侧凸，严重的语言缺失智力残疾，皮层视觉障碍和癫痫。较严重受累患者的脑部成像显示简化的脑回模式、肥大、无脑和胼胝体发育不全。一些患者有非特异性的面部畸形特征，包括人中长、鼻子短、鼻根突出、双颞部变窄、睑裂上移、睑裂过长和牙龈肥大。
Parry等人（2021年）报告了7例经基因分析证实的MCPH26非血缘患者（P1-P3、P9-P11和P13）。这些患者来自两个大的队列（DDD研究和100000基因组项目），其中小头畸形患者接受了外显子组测序。这些患者患有全面发育迟缓，智力发育受损，语言贫乏或缺失，行走延迟或无法行走。一些人因营养不良而无法茁壮成长。3名患者出现癫痫发作，2名患者出现甲状腺功能减退。有时会观察到一些非特异性的畸形特征：包括前额倾斜、睑裂上翘、肥大、鼻梁凹陷和宽阔、下巴尖、后凸和脚趾重叠。一些患者的脑部成像正常，但其他患者的脑室扩大、脑回模式简化或胼胝体发育不全。
Cristofoli等人（2020年）报告的2个家族中MCPH26的传播模式与常染色体显性遗传一致；在其他患有该疾病的患者中发现LMNB1基因的杂合突变从头开始发生。
Cristofoli等人（2020年）在5个不相关的MCPH26家族的7名患者中发现了LMNB1基因的杂合突变（150340.0002-150340.006）。通过全基因组测序或微阵列分析发现突变，并通过Sanger测序证实。突变在3名患者中从头发生，而1名患者是从一名轻度受累的母亲遗传而来，3名同胞是从一位未受影响的父亲遗传而来的，该父亲因突变而嵌合体。有1个基因内缺失、1个剪接位点突变和3个影响高度保守残基的错义变异体。对3种错义变体的体外功能表达研究表明，它们导致核板和/或畸形核的各种异常。一种与蛋白表达降低有关，另一种则导致LMNB1在细胞质中定位错误。然而，有丝分裂纺锤体的形成和分离似乎没有受到影响。作者们假设了一种显性负效应。
在7名患有MCPH26的无关患者（P1-P3、P9-P11、P13）中，Parry等人（2021年）发现LMNB1基因中存在杂合突变（例如，见150340.0004和150340.0007）。有2个重复的错义突变和一个帧内缺失；gnomAD数据库中没有任何数据。突变发生在所有有父母资料的患者中。突变的位置预测了对二聚体或细丝组装的干扰，在用突变转染的细胞中进行的体外功能表达研究表明，它们导致LMNB1核聚集体异常和核形状改变。Parry等人（2021）假设，这些突变可能会改变层粘连蛋白丝的特性，导致脆弱的细胞核易受细胞核和神经元迁移的机械应力的影响，导致大脑发育过程中细胞死亡增加。