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此条目使用数字符号（#），因为有证据表明先天性肌病-8（CMYP8）是由ACTN2基因的杂合突变引起的(102573)在染色体1q43上。
ACTN2基因杂合突变也可引起远端肌病-6（MPD6；618655)发病较晚，病情较轻。
先天性肌病-8（CMYP8）是一种常染色体显性骨骼肌疾病，其特征是从婴儿或儿童时期开始明显的张力减退和运动发育延迟，导致在最初几十年内行走困难或失去行走能力。患者表现为呼吸功能不全、高弓腭和脊柱侧凸；也可能存在外眼肌麻痹。骨骼肌活检显示核心和肌原纤维紊乱(Lornage等人，2019年).
有关先天性肌病遗传异质性的讨论，请参阅CMYP1A(117000).
Lornage等人（2019年）据报道，2名不相关的患者患有类似形式的先天性肌病，其严重程度各不相同。患者1是一名45岁男性，在新生儿期出现张力减退和喂养困难。2个月大时诊断出心脏肥大和心力衰竭，但治疗6个月后消失。他曾延迟行走，童年时表现出弥漫性肌肉无力和眼外肌无力，青少年时出现脊柱侧凸，17岁时失去行走能力。他后来表现出呼吸功能不全，需要进行气管切开术。成年后，他患有眼睑麻痹、轻度面部无力、高弓腭、严重的近端和远端肌肉无力、挛缩和颈部肌肉无力。血清肌酸激酶正常。第二名患者是一名40岁的女性，约7岁时出现近端肌肉无力。这种疾病是渐进性的：她27岁开始使用轮椅，32岁时出现上肢近端无力。成年后，她有面部无力、腭高弓、弥漫性肌肉无力和萎缩、轻度脊柱侧凸，呼吸肺活量轻度下降。她没有眼病。两名患者的骨骼肌活检均显示纤维大小变异、1型纤维占优势、内核、结缔组织增多、纤维紊乱和萎缩。有一些蛋白质聚集体。氧化研究显示有许多小的结构核心，其中许多位于肌膜下方。电子显微镜证实存在几乎横跨纤维整个宽度和长度的多个核心，以及分散的Z线材料区域，与肌原纤维组织的破坏一致。
CMYP8患者ACTN2基因的杂合突变Lornage等人（2019年）从头开始。
在2名与CMYP8无关的患者中，Lornage等人（2019年）确定ACTN2基因（L727R，102573.0008和帧内删除，102573.0009). 通过外显子组测序发现并经Sanger测序证实的突变在gnomAD数据库中未发现。此外，由于ACTN3基因中常见的R577X多态性，患者1为杂合子，患者2为纯合子(102574.0001). L727R突变患者骨骼肌的Western blot分析和转染该突变的细胞分析显示，蛋白表达、二聚体和定位正常。
Lornage等人（2019年）发现斑马鱼胚胎中人类突变体ACTN2 L727R的表达导致孵化缺陷、较小的肌节、背部弯曲和运动功能受损，但蛋白质表达水平没有受到影响。与野生型相比，突变鱼的骨骼肌表现出明显的肌原纤维紊乱、异常的Z线和异常的肌动蛋白-肌球蛋白相互作用。AAV介导的突变在3周龄小鼠肌肉中的表达导致最大力降低以及异常的Z线组织和核心形成。这两种动物模型的研究结果都概括了人类的表型。
Lornage，X.，Romero，N.B.，Grosgegat，C.A.，Malfatti，E.，Donkervoort，S.，Marchetti，M.M.，Neuhaus，S.B.，Foley，A.R.，Labasse，C.，Schneider，R.，Carlier，R.Y.，Chao，K.R.，Medne，L.，Deleuze，J.-F.，Orlikowski，D.，Bonnemann，C.G.，Gupta，V.A.，Fardeau，M.，Bohm，J.，Laporte，J。ACTN2突变导致“多结构核心疾病”（MsCD）。神经治疗师Acta。137: 501-519, 2019.[公共医学：30701273,图像,相关引文][全文]
完成日期：0081342;
此条目使用数字符号（#），因为有证据表明先天性肌病-8（CMYP8）是由染色体1q43上的ACTN2基因（102573）的杂合突变引起的。
ACTN2基因的杂合突变也可导致远端肌病-6（MPD6；618655），这表明发病较晚，且不太严重。
先天性肌病-8（CMYP8）是一种常染色体显性骨骼肌疾病，其特征是从婴儿或儿童时期开始明显的张力减退和运动发育延迟，导致在最初几十年内行走困难或失去行走能力。患者表现为呼吸功能不全、高弓腭和脊柱侧凸；也可能存在外眼肌麻痹。骨骼肌活检显示核心和肌原纤维紊乱（Lornage等人，2019年）。
有关先天性肌病遗传异质性的讨论，请参见CMYP1A（117000）。
Lornage等人（2019年）报告了2名无血缘关系的患者，他们患有严重程度不同的类似形式的先天性肌病。患者1是一名45岁男性，在新生儿期出现张力减退和喂养困难。2个月大时诊断出心脏肥大和心力衰竭，但治疗6个月后消失。他曾延迟行走，童年时表现出弥漫性肌肉无力和眼外肌无力，青少年时出现脊柱侧凸，17岁时失去行走能力。他后来表现出呼吸功能不全，需要进行气管切开术。成年后，他患有眼肌麻痹、轻度面部无力、上腭高弓、严重的近端和远端肌肉无力、挛缩和颈部肌肉无力。血清肌酸激酶正常。第二名患者是一名40岁的女性，约7岁时出现近端肌肉无力。这种疾病是渐进性的：她27岁开始使用轮椅，32岁时出现上肢近端无力。成年后，她有面部无力、腭高弓、弥漫性肌肉无力和萎缩、轻度脊柱侧凸，呼吸肺活量轻度下降。她没有眼病。两名患者的骨骼肌活检均显示纤维大小变异、1型纤维占优势、内核、结缔组织增多、纤维紊乱和萎缩。有一些蛋白质聚集体。氧化研究显示有许多小的结构核心，其中许多位于肌膜下方。电子显微镜证实存在几乎横跨纤维整个宽度和长度的多个核心，以及分散的Z线材料区域，与肌原纤维组织的破坏一致。
Lornage等人（2019年）在CMYP8患者中发现的ACTN2基因杂合突变是从头开始的。
Lornage等人（2019年）在2名CMYP8无关患者中发现ACTN2基因的从头杂合子突变（L727R，102573.0008和框架内缺失，102573.0 009）。通过外显子组测序发现并经Sanger测序证实的突变在gnomAD数据库中未发现。此外，由于ACTN3基因中常见的R577X多态性，患者1为杂合子，患者2为纯合子（102574.0001）。L727R突变患者骨骼肌的Western blot分析和转染该突变的细胞分析显示，蛋白表达、二聚体和定位正常。
Lornage等人（2019年）发现，斑马鱼胚胎中人类突变ACTN2 L727R的表达导致孵化缺陷、较小的肌节、背部弯曲和运动功能受损，尽管蛋白质表达水平没有受到影响。与野生型相比，突变鱼的骨骼肌表现出明显的肌原纤维紊乱、异常的Z线和异常的肌动蛋白-肌球蛋白相互作用。AAV介导的突变在3周龄小鼠肌肉中的表达导致最大力降低以及异常的Z线组织和核心形成。这两种动物模型的研究结果都概括了人类的表型。
Lornage，X.，Romero，N.B.，Grosgegat，C.A.，Malfatti，E.，Donkervoort，S.，Marchetti，M.M.，Neuhaus，S.B.，Foley，A.R.，Labasse，C.，Schneider，R.，Carlier，R.Y.，Chao，K.R.，Medne，L.，Deleuze，J.-F.，Orlikowski，D.，Bonnemann，C.G.，Gupta，V.A.，Fardeau，M.，Bohm，J.，Laporte，J。ACTN2突变导致“多结构核心疾病”（MsCD）。神经治疗师Acta。137: 501-519, 2019.[公共医学：30701273][全文：https://doi.org/10.1007/s00401-019-01963-8]
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