此条目使用数字符号（#），因为有证据表明，扩张型（CMD1AA）或肥厚型（CMH23）心肌病，无论是否伴有左心室致密化不全（LVNC），都可能是由染色体1q43上编码α-肌动蛋白-2（ACTN2；102573）的基因杂合突变引起的。

有关扩张型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅CMD1A（115200）。

关于肥厚型心肌病的一般表型描述和遗传异质性的讨论，见CMH1（192600）。

Mohapatra等人（2003年）报告了一名7岁女孩，她在症状出现几周后死于扩张型心肌病。尸检时，两个心室明显扩张，心肌细胞肥大，间质纤维化；心脏组织PCR分析中没有病毒基因组序列，也没有心肌炎的组织学证据。她的父亲死于急性发作的特发性CMD，享年42岁。

Theis等人（2006年）报告了3例零星的肥厚型心肌病患者，这些患者在出生后的第二至第四个十年内被诊断出，其左室壁最大厚度为16至20 mm；3例均为乙状结肠间隔，均行肌层切除术。其中2名患者的病理报告显示明显的心肌细胞肥大、局灶性心肌细胞紊乱、心内膜和间质纤维化。没有CMH家族史或心脏性猝死。

Chiu等人（2010年）研究了一个具有临床异质性CMH的三代澳大利亚大家族。先证者在怀孕期间经历心脏骤停后被诊断为心尖部轻度肥厚，心电图异常，表明左心室肥厚（LVH）。她接受了植入式心脏复律除颤器（ICD）的植入，随后进展为严重心力衰竭。对家人的筛查显示，正在接受心房颤动治疗的父亲也患有双心室向心性肥大。一名兄弟患有中度非对称性室间隔LVH和非持续性室性心律失常，并接受ICD治疗。一位姐姐患有心尖肥大，有心尖小梁形成和轻度右心室肥厚的证据，她也接受了ICD治疗，在接下来的3年中，两次因室性心动过速而进行电击。另一个哥哥在36岁时突然去世；尸检显示非对称性间隔肥大和组织病理学特征与CMH一致，包括心肌细胞肥大、肌纤维紊乱和间质纤维化。前一年的超声心动图显示间隔壁不对称，厚度为16mm。他们的叔叔患有轻度左室肥厚，心电图上有临界左室肥大变化，74岁时有左室壁变薄的迹象。他的女儿此前被诊断患有致心律失常性心肌病，并接受了ICD治疗。

Bagnall等人（2014年）研究了一个澳大利亚家族2代以上的4名受累成员，他们具有明显的心脏表型异质性，包括CMD、LVNC、心室颤动和不明原因的猝死。这位35岁的女性先证者在22岁时出现晕厥并有家族猝死史。心电图不明显，但超声心动图和MRI显示左心室心尖小梁突出，与LVNC一致。电生理研究未发现任何诱发性心律失常，在440 ms时测量QTc。植入ICD，随访期间未放电。她的姐姐25岁时在睡眠中突然死亡，尸检未能确定死亡原因。他们已故的父亲有呼吸困难、左束支传导阻滞、最大左室壁和后壁厚度为12 mm、左室扩张和射血分数降低27%的病史。一位33岁的表妹心脏骤停；复苏后MRI显示没有心肌纤维化或心肌病的证据。她因心室颤动接受了ICD植入，该设备随后进行了2次适当的电击。

Girolma等人（2014年）报道了一个4代意大利大家族，患有非典型CMH和早发性心房颤动（AF）。在18名接受临床评估的家庭成员中，有11人有心肌病变的证据，包括3个不同特征的可变组合：符合CMH的不对称LVH、早发室上性心律失常和房室传导阻滞，以及局部LVNC。先证者为82岁男性，左室肥厚轻度不对称，位于基底部和中隔，明显双房扩张，左室充盈模式受限，收缩功能保持。近30年前，他被诊断患有非梗阻性肥厚型心肌病（HCM）。他在30岁时出现阵发性房颤，演变为永久性房颤伴高级房室传导阻滞，68岁时需要VVI起搏。尽管早期出现疾病表现和不利的心脏重塑，与HCM的限制性演变相一致，但他仍保持充分活动，仅出现轻微的功能限制（功能等级纽约心脏协会II级）；在重复的24小时心电图动态心电图监测中没有发现明显的室性心律失常。先前对8个最常见的CMH相关肌节基因突变的筛查为阴性。他的兄弟和两个侄子表现出类似的超声心动图和临床特征，特征是非梗阻性HCM伴限制性演变、AV阻滞和双房扩张。一名4岁的新生儿，出生时表现为食道闭锁和气管瘘，继发孔型房间隔缺损（ASD）和室上性心动过速。尽管没有LVH或未致密化的证据，但在修复ASD的手术中进行的室间隔活检显示心肌细胞肥大和CMH的“典型特征”。其他七名受影响的家庭成员表现出较轻形式的心脏病，包括轻度心尖LVH、局部LVNC、左心房扩张伴频繁的心房早搏或AF，以及一级房室传导阻滞。

Chiu等人（2010年）对一个患有临床异质性CMH的3代澳大利亚大家族的受影响成员进行了全基因组连锁分析，在标记D2S2850（θ=0）处，1号染色体上的最大lod得分为2.82。重组事件定义了一个5.7-Mb的关键区域，两侧是标记D1S2800和D1S2670。

Mohapatra等人（2003年）在一名死于扩张型心肌病且8个已知心肌病基因突变为阴性的7岁女孩中，确定了ACTN2基因保守残基处错义突变的杂合性（102573.0001）。在母亲或200名对照中未发现突变；死者父亲的DNA不可用。

在239名肥厚型心肌病患者的队列中，他们的8个最常见的CMH相关肌丝基因突变为阴性，Theis等人（2006年）分析了5个候选Z-disc基因，并在13名患者中鉴定了14个突变，包括3例散发患者ACTN2基因中的3种不同杂合错义突变（102573.0002-102573.0004）。作者观察到，13例Z盘相关CMH患者中有11例（85%）具有乙状结肠间隔轮廓，与肌丝相关CMH的反向间隔弯曲形成对比。

Chiu等人（2010年）在一个临床异质性CMH映射到1号染色体的3代澳大利亚大家族的受影响成员中，确定了ACTN2基因（A119T；102573.0005）错义突变的杂合性，该错义突变在未受影响的家族成员或260名对照中不存在。对另外297个CMH先证者进行筛查，发现3个杂合子错义突变，这些突变与各自家族中的疾病分离（参见102573.0003和102573.0006）。Chiu等人（2010年）指出，与先前报道的ACTN2突变患者相比（Theis等人，2006年），这些患者均未表现出乙状结肠形态；相反，他们表现出一种广泛分布的轻度肥厚，一些患者累及中隔，而另一些患者则表现为心尖部、同心部或右心室肥厚，在某些病例中进展为扩张表型和严重心力衰竭。

Bagnall等人（2014年）在澳大利亚一个心脏表型异质性显著的家族的2代以上4名受累成员中，包括CMD、LVNC、心室颤动和猝死Chiu等人（2010年）在一个临床异质性CMH明显无关的澳大利亚家庭中检测到ACTN2基因中相同A119T替代的杂合性。单倍型分析与两个澳大利亚家庭的共同祖先一致。另外31例LVNC患者的基因分型显示无突变。

在一个患有临床异质性心肌病的4代意大利大家族中，Girolama等人（2014年）发现了与CMH一致的不对称LVH、早发性室上性心律失常和AV阻滞以及区域性LVNC的可变组合进行下一代测序并确定ACTN2错义突变的杂合性（M228T；102573.0007）。在570个控制等位基因中未发现该突变，该突变与家族疾病完全隔离。作者注意到，尽管该意大利家族的特征与Chiu等人（2010）在澳大利亚家族中描述的ACTN2相关CMH相似，但该意大利家族具有相对有利的长期临床病程，而澳大利亚家庭进展性心力衰竭和心脏性猝死的发病率较高。