MEKK2属于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）激酶基因家族，参与调节多种MAPK信号通路。MEKK2是JNK级联的主要上游激活剂（参见MAPK8；601158）（Guo等人，2002）。
Blank等人（1996）克隆了小鼠Mekk2。cDNA的5引物末端富含GC，推导出的619氨基酸蛋白包含一个具有11个保守亚结构域的C末端催化结构域。
Raviv等人（2004年）发现内源性MEKK2主要定位于未刺激HeLa细胞和大鼠成纤维细胞的胞浆。
通过小鼠Mekk2在人类胚胎肾细胞中的表达，Blank等人（1996年）发现Mekk1优先激活Jnk，而不是p42 MAPK（MAPK1；176948）或p44 MAPK（MAPK3；601795）。它不激活p38 MAPK（MAPK14；600289）。
Garrington等人（2000年）发现，在培养的小鼠胚胎干细胞肥大细胞中，Mekk2是产生细胞因子所必需的。与野生型肥大细胞相比，Mekk2-null肥大细胞中对IgE（147180）或Kit（164920）的细胞因子转录减少。突变肥大细胞也失去了Jnk的受体介导的刺激，但紫外线照射后Jnk激活是正常的。Garrington等人（2000年）得出结论，MEKK2是受体信号传递所必需的，但不是细胞应激反应所必需的。
Raviv等人（2004年）发现，内源性HeLa细胞和大鼠成纤维细胞MEKK2在有丝分裂刺激后移位到细胞核，激活核ERK5（MAPK7；602521）和MEK5（MAP2K5；602520）。
通过对类风湿性关节炎和骨关节炎滑膜组织的RT-PCR，Hammaker等人（2004）检测到MEKK1（MAP3K1；600982）、MEKK2、ASK1（MAP3K5；602448）和TAK1（MAP3K7；602614）的高表达，但仅检测到微量的其他MAPK。Hammaker等人（2004年）从培养的人成纤维细胞样滑膜细胞中免疫沉淀MEKK2，并证明IL1（参见147760）增加了MEKK2-介导的体外磷酸化MKK4（MAP2K4；601335）和MKK7（MAP2K 7；603014），这两种是激活JNK的关键MAPK。此外，MEKK2免疫沉淀物以IL1依赖的方式激活JUN（165160）。Hammaker等人（2004年）得出结论，MEKK2是关节炎中JNK通路的重要激活剂。
Pelkmans和Zerial（2005）使用RNAi探索激酶在小窝动力学中的作用，并确定MAP3K2是6种调节小窝周期不同步骤的激酶之一。沉默MAP3K2强烈降低kiss-and-run动力学，导致细胞表面小泡结构的积累，而不影响小泡外壳的组装或聚集。他们的观察揭示了小窝蜂贩运的新原则，并表明小窝蜂的动态特性及其运输能力受不同水平的激酶调控。
Mazur等人（2014年）证明，SMYD3使MAP3K2甲基化（608783）增加了MAP激酶信号传导，并促进了Ras-driven癌的形成。Mazur等人（2014年）利用小鼠胰腺导管腺癌和肺腺癌模型发现，消除Smyd3催化活性会抑制肿瘤的发展，以应对致癌Ras（见190070）。作者使用蛋白质阵列技术鉴定MAP3K2为SMYD3的靶点。在癌细胞系中，SMYD3介导的MAP3K2在lys260的甲基化增强了Ras/Raf/MEK/ERK信号模块的激活，SMYD缺失与MEK抑制剂协同阻止Ras驱动的肿瘤发生。最后，PP2A磷酸酶复合物是MAP激酶途径的关键负调控因子，与MAP3K2结合，这种相互作用被甲基化阻断。Mazur等人（2014）的结论是，他们的结果阐明了赖氨酸甲基化在整合细胞质激酶信号级联中的作用，并确立了SMYD3在调控致癌Ras信号传导中的关键作用。
国际辐射杂交绘图联盟将MAP3K2基因定位到第2染色体（SHGC-56784）。
Guo等人（2002年）发现Mekk2-null小鼠是可存活和可繁殖的。Mekk2-null胸腺和脾脏T细胞的主要亚群与野生型小鼠中的亚群没有区别。然而，Mekk2-null T细胞增殖在抗CD3（参见186740）单克隆抗体刺激下增加，并且这些T细胞比野生型T细胞产生更多IL2（147680）和γ-干扰素（IFNG；147570）。Mekk2-null胸腺细胞比野生型胸腺细胞更容易受到抗CD3抗体诱导的细胞死亡的影响。然而，在Mekk2-null T细胞中，T细胞受体介导的Jnk激活适度增强，而不是被抑制。Guo等人（2002）得出结论，MEKK2可能是控制T细胞受体/CD3信号强度所必需的。