HIF是一种转录复合物，在哺乳动物氧稳态中起着核心作用。脯氨酰羟基化的翻译后修饰是一个关键的调控事件，靶向HIF-α（HIF1；603348）亚单位，通过von Hippel-Lindau（VHL；608537）泛素化复合物破坏蛋白酶体。Epstein等人（2001年）在秀丽隐杆线虫中定义了一种保守的HIF-VHL-prolyl羟化酶途径，并将Egl9确定为一种通过prolyl羟基化调节HIF的双氧酶。在哺乳动物细胞中，他们表明HIF-脯氨酰羟化酶由3种蛋白质代表，在催化位点具有保守的2-组氨酸-1-羧酸铁配位基序。作者克隆了编码这些蛋白的基因，并将其命名为PHD1、PHD2（606425）和PHD3（606426）。通过分级缺氧、铁螯合和钴离子直接调节重组酶活性反映了体内HIF诱导的特点，满足了这些酶作为调节HIF的氧传感器的要求。
Bruick和McKnight（2001年）独立鉴定了HIF脯氨酰羟化酶保守家族，他们分别称之为HPH1、2和3，似乎负责HIF的翻译后修饰，以实现泛素化。
Taylor（2001）报告称，小鼠和人类EGLN2具有90%的氨基酸同源性。
通过定量RT-PCR，Oehme等人（2002年）发现，EGLN2在睾丸中的表达最高，而在其他16种受检人类组织中的表达则低得多。
Hirsila等人（2003年）通过对人类结肠、主动脉和肺cDNA的PCR，独立克隆了HIFP4H1、HIFP4H2和HIFP4HD3。推导出的407-氨基酸HIFP4H1蛋白包含一个C末端催化结构域，该结构域具有结合铁的基序和2-酮戊二酸的C5羧基。成人和胎儿样本的PCR分析显示HIFP4H1在所有检测组织中表达，在成人大脑、胎盘、肺和肾中表达最高。
Taylor（2001）指出EGLN2基因包含5个外显子。
Hartz（2012）根据EGLN2序列（GenBank AJ310544）与基因组序列（GRCh37）的比对，将EGLN1基因映射到染色体19q13.2。
在培养的哺乳动物细胞中，Bruick和McKnight（2001）发现，在正常毒性条件下，HIF1-alpha亚单位的强制表达导致HIF的不适当积累，而HPH的共表达则减弱了HIF的积聚。在常氧条件下，RNA干扰对培养的果蝇细胞中HPH的抑制导致缺氧诱导基因LDH的表达升高（见150000）。Bruick和McKnight（2001年）得出结论，HPH是细胞感知氧气途径的重要组成部分。
Hirsila等人（2003年）利用昆虫细胞中表达的重组蛋白发现，HIFP4H1、HIFP4H2和HIFP4H3在体外显示出与HIF1-alpha的C末端脯氨酰羟基化位点相对应的19-残基肽的2-酮戊二酸依赖性羟基化。所有3种酶对HIF1-alpha中N端脯氨酸羟基化位点对应的肽的活性均较低或无活性。所有3种酶的羟基化肽均来自人类HIF2-alpha（EPAS1；603349）、HIF3-alpha（HIF3A；609976）和秀丽隐杆线虫HIF-alpha的假定脯氨酰羟基化位点。
Nakayama等人（2004年）证明，PHD1和PHD3的丰度是通过在缺氧条件下E3泛素连接酶SIAH1（602212）和SIAH2（602213）对蛋白酶体依赖性降解的靶向来调节的。Siah2-null小鼠成纤维细胞的Phd3半衰期延长，导致缺氧期间Hif1a表达水平降低。低氧诱导的Hif1a表达在Siah1a/Siah2-null细胞中被完全抑制，但通过RNA干扰抑制Phd3后可以被挽救。在293T细胞中，靶向PHD3降解的SIAH2在轻度缺氧条件下也会增加，这与SIAH2转录增加一致。缺氧条件下Siah2-null小鼠表现出过度呼吸反应受损，血红蛋白水平降低。Nakayama等人（2004年）得出结论，SIAH1和Siah2对PHD1和PHD3的控制构成了缺氧期间HIF1A调节的另一个复杂程度。
Minamishima和Kaelin（2010年）表明，肝脏中所有3个PHD（PHD1；PHD2，606425；和PHD3，606426）的丢失显著增加了EPO（133170）和红细胞压积值，使其浓度大大超过肾PHD2失活后的浓度。Minamishima和Kaelin（2010）发现，PHD2失活足以诱导接近最大的肾脏EPO产生，而所有3个PHD的失活都需要重新激活肝脏EPO产生。
HIF-脯氨酰羟化酶是一种氧传感器，以氧依赖的方式调节低氧诱导因子（HIF）的稳定性。Aragones等人（2008年）表明，基因敲除小鼠中Phd1表达的缺失通过激活PPAR-alpha（170998）通路，将葡萄糖代谢从氧化型重新编程为更厌氧的ATP生成，从而降低骨骼肌的耗氧量。这种对氧气保护的代谢适应会损害健康条件下肌肉的氧化性能，但它可以对肌纤维提供急性保护，防止致命的缺血。缺氧耐受是由于氧化应激产生减少，这使得缺乏Phd1的肌纤维能够维持线粒体呼吸。具有医学重要性的是，有条件地敲除Phd1也会迅速诱导缺氧耐受。这些发现揭示了Phd1在缺氧耐受中的新作用，并为以氧化应激为特征的疾病提供了新的治疗前景。