MAP激酶（MAPK）级联构成功能单元，通过涉及3种蛋白激酶的途径将上游输入信号耦合到各种输出。MAPKKK（MAP3K；参见602448）磷酸化MAPKK（MAP2K；参见176872），MAPKK反过来磷酸化并激活MAPK（参见176948）。MAP3K7是MAPKKK家族的一员，与白细胞介素-1受体（参见IL1R1；147810）和肿瘤坏死因子受体（参见TNFRSF1A；191190）信号传导有关（山口等，1995；佐藤等，2005）
酿酒酵母中的一条MAPK通路控制着对交配信息素的反应。Yamaguchi等人（1995年）筛选了小鼠cDNA文库中的克隆，这些克隆可以充当MAPKKs，从而抑制交配信息素反应途径中的缺陷。他们确定了一个编码预测的579个氨基酸蛋白质的cDNA，并将其命名为Tak1。Tak1有一个推测的N末端蛋白激酶结构域。
Kondo等人（1998年）鉴定出与小鼠Tak1同源的人类EST，并利用由此产生的序列信息从肺部cDNA克隆人类Tak1。预测的579氨基酸人类TAK1蛋白与小鼠TAK1蛋白的同源性为99%。在Northern blots上，TAK1在所有受试组织中均以3-kb mRNA的形式表达。Kondo等人（1998年）发现TAK1的两种亚型不同，在403氨基酸之后插入了27个氨基酸。
Sakurai等人（1998年）独立地克隆了TAK1的cDNA以及2个选择性剪接亚型，他们将其命名为TAK1b（606个氨基酸）和TAK1c（567个氨基酸）。Northern印迹分析显示3.2和5.7 kb转录物普遍表达。
通过扩增TAK1的交替拼接区域，Dempsey等人（2000年）确定了TAK1第四个更短的变体，称为TAK1d。TAK1d变异体缺乏两个可选外显子，编码491个氨基酸蛋白。RT-PCR分析表明TAK1c在前列腺中广泛表达并占优势；TAK1a是大多数受试组织的首选形式；TAK1b在脑、肾、肺和小肠中是优选的；TAK1d作为次要变体存在于大多数组织中。Dempsey等人（2000年）得出结论，C末端的变化（TAK1c和TAK1d）不太可能干扰TAK1的催化活性或其与TAB1的相互作用（602615），两者都涉及N末端，但可能会改变TAK1与TAB2（605101）衔接蛋白的相互作用。
通过基因组序列分析，Dempsey等人（2000年）确定MAP3K7基因包含17个外显子，跨越71 kb，备选外显子对应于外显子12和16。启动子分析表明，在GC-rich区域中缺少TATA盒和CpG岛，表明TAK1是一个看家基因。
Kondo等人（1998年）使用杂交细胞板的PCR将MAP3K7与来自6q14-q21区域的YAC中包含的2个标记联系起来。Dempsey等人（2000年）通过分析BAC克隆（GenBank AL121964和AL121837），将定位细化为6q16.1-q16.3。
Yamaguchi等人（1995年）发现Tak1通过转化哺乳动物细胞中的生长因子-beta（TGFB；190180）调节转录。只有缺失N末端22个氨基酸的Tak1蛋白才能抑制交配信息素反应途径中的酵母缺陷。在哺乳动物细胞中缺乏TGFB时，这种激活形式也发出信号。
Sakurai等人（1998年）通过超位移分析确定，TAK1的所有3种亚型都可以诱导由p50/p65异二聚体（参见164011和164014）组成的NFKB向细胞核移位，同时以NIK（604655）独立的方式降解IKBA（NFKBIA；164008）和IKBB（NFKBAB；604495）。
Dempsey等人（2000年）指出，TAK1的TGFB活化通过MKK3（602315）、MKK4（601335）和MKK6（601254）的磷酸化导致SAPK1（JNK1；601158）和SAPK2（MAPK14；600289）的活化。
TRAF6（602355）调节的I-kappa-B激酶（IKK；参见IKKB，603258）激活剂-2（TRIKA2）活性被定义为在存在TRAF6和UBC13（603679）-UBE2V1（602995）复合物（TRIK1）的情况下刺激IKK。通过顺序色谱纯化和免疫印迹分析，Wang等人（2001年）确定TAK1及其结合伙伴TAB1和TAB2为具有TRIKA2活性的蛋白。突变分析表明，TAK1 ATP-结合域对TRIKA2功能至关重要，它介导激酶活性并在63位含有赖氨酸。通过UBC13-UBE2V1介导的泛素化激活后，TAK1在ser177和ser181磷酸化IKKB。泛素激活的TAK1也在ser207和thr211磷酸化MKK6（601254），从而使MKK5刺激JNK的激酶活性。抑制多泛素化可消除TRAF6对JNK和IKK的激活。突变分析表明泛素的lys63（191339）对TAK1的激活是必要的和充分的。Wang等人（2001年）提出，当TAK1被泛素化TRAF6激活时，在TAB2从膜转移到细胞质后与TAB2结合，TAK1是一种IKK激酶。此外，他们认为，lys63连接的多泛素链可能为应激激酶途径中初始激酶的激活提供了一种激酶依赖机制。
Li等人（2003年）发现，小鼠Pp2ce（PPM1L；611931）在HEK293人胚胎肾细胞中的异位表达抑制了IL1（见147760）和TAK1诱导的MKK4/JNK或MKK3/p38（MAPK14）信号通路的激活。Pp2ce体外脱磷酸化TAK1。共免疫沉淀实验表明，Pp2ce与TAK1稳定相关，并减弱TAK1与MKK4或MKK6的结合。磷酸酯酶阴性Pp2ce突变体作为显性阴性形式，增强了TAK1与MKK4或MKK6的关联，以及TAK1诱导的AP1（165160）报告基因的激活。IL1治疗暂时抑制了Pp2ce和TAK1之间的联系。Li等人（2003年）得出结论，在没有IL1信号的情况下，PP2CE通过与TAK1结合和去磷酸化使TAK1信号通路失活。
通过使用纯化蛋白在体外重建TAK1激活，Xia等人（2009年）证明，未与任何靶蛋白偶联的游离Lys63多泛素链通过结合泛素受体TAB2（也称为MAP3K7IP2；605101）直接激活TAK1。这种结合导致TAK1的自磷酸化和活化。此外，Xia等人（2009）发现由TRAF6（602355）和UBCH5C（也称为UBE2D3，602963）合成的未锚定多泛素链激活IKK（参见600664）复合物。去泛素化酶对多泛素链的分解阻止了TAK1和IKK的激活。Xia等人（2009）得出结论，未固定的多泛素链直接激活TAK1和IKK，提示了一种新的蛋白激酶调节机制。
HuangFu等人（2006年）指出，TAK1被物理和化学应激以及促炎细胞因子激活，渗透应激是HEK293细胞和小鼠胚胎成纤维细胞中一种有效的TAK1激活剂。在这些细胞中，HuangFu等人（2006）发现渗透胁迫导致TAK1诱导的JNK激活，而非NFKB激活。酵母2杂交分析表明，TAK1与TAO1（TAOK1；610266）和TAO2（TAOK2；613199）相互作用，对TAO2具有较高的亲和力。TAO2增强TAK1介导的JNK激活，但阻断TAK1与IKK复合物的相互作用，从而抑制NFKB的TAK1激活。针对TAO2的小干扰RNA降低了渗透胁迫诱导的JNK激活，但对渗透胁迫诱导的TAK1激活没有影响。HuangFu等人（2006年）得出结论，TAO2和TAK1在导致渗透胁迫诱导JNK激活的平行途径中发挥作用。
Wang等人（2008年）使用质谱法确定MAP3K7是HeLa细胞中含有ADA2A（TADA2A；602276）的组蛋白乙酰转移酶复合物的成分。
Pertel等人（2011年）证明，TRIM5（608487）促进先天免疫信号传递，并且这种活性通过逆转录病毒感染和与衣壳晶格的相互作用而放大。TRIM5与异二聚体泛素结合酶UBC13-UEV1A作用，催化合成独立的K63连接泛素链，激活TAK1激酶复合物并刺激AP1和NF-kappa-B信号传导（参见164011）。与HIV-1衣壳晶格的相互作用大大增强了TRIM5的UBC13-UEV1A依赖性E3活性，逆转录病毒的攻击诱导了AP1-和NF-kappa-B依赖性因子的转录，其大小与TRIM5对入侵衣壳的亲和力一致。最后，TAK1和UBC13-UEV1A有助于TRIM5对衣壳特异性限制。Pertel等人（2011年）得出结论，逆转录病毒限制因子TRIM5具有2种与限制相关的额外活性：它组成性地促进先天免疫信号传递，并充当逆转录病毒衣壳格的模式识别受体。
Yu等人（2012年）采用微流体装置从内源性小鼠胰腺癌模型中高效捕获循环肿瘤细胞，并对这些细胞进行单分子RNA测序，确定Wnt2（147870）是循环肿瘤细胞中富集的候选基因。WNT2在胰腺癌细胞中的表达抑制了失巢凋亡，增强了凤尾鱼非依赖性球体的形成，并增加了体内的转移倾向。这种作用与纤连蛋白（135600）的上调有关，并通过抑制MAP3K7而受到抑制。在人类中，胰腺癌细胞形成非粘附性肿瘤球与多种WNT基因的上调有关，11例胰腺循环肿瘤细胞中有5例显示WNT信号丰富。
Shinohara等人（2014）表明，CARMA1（607210）-TAK1-IKB（603258）模块是B细胞受体信号中NFKB激活的开关机制。实验和数学模型分析表明，IKK活性受IKBKB到TAK1的正反馈调节，对B细胞受体刺激产生陡峭的剂量反应。IKBKB靶点ser578处支架蛋白CARMA1的突变不仅消除了晚期TAK1的活性，而且也消除了单个细胞中NFKB的开关样激活，表明该残基的磷酸化是反馈的原因。
额骨发育不良2
Wade等人（2016年）在18名来自不同种族背景的非血缘患者中的15名患者中发现了MAP3K7基因（P485L；602614.0001）中反复错义突变的杂合性，该杂合性影响了线圈域的N末端残基。其余3名患者的MAP3K7错义突变涉及TAK1激酶结构域：E70Q（602614.0002）、V100E（602614.10003）和G168R（60261.40004），表现出“明显较温和”的表型。
心型腕面部综合征
Le Goff等人（2016）在3名无关患者、1名父亲和2名儿童的心椎-腕面部综合征（CSCF；157800）患者中，确定了MAP3K7基因突变的杂合性：2个框架内缺失（602614.0005和602614.007）和2个错义突变G110C（602614.10006）和W241R（60261.40008），均位于TAK1激酶域。
Morlino等人（2018）在一名7岁女孩身上发现了MAP3K7基因第7内含子（602614.0009）中的一个新发杂合剪接位点突变（c.737-7A-G，NM_145331.2），该女孩患有心椎-腕面部综合征和结缔组织病，产生一个新的剪接受体位点，保留内含子7的最后6个碱基，并在TAK1激酶结构域内插入2个缬氨酸残基。ExAC数据库或500个种族匹配样本中均不存在该变体。作者指出，他们的报告扩展了CSCFS表型，并加强了TAK1依赖的信号通路在人类形态发生中的作用。
Sato等人（2005年）发现Tak1缺乏会导致小鼠早期胚胎死亡。他们产生了Tak1-/-成纤维细胞，并表明Tak1是Il1b（147720）和Tnf（191160）诱导的Nfkb和Jnk激活以及细胞因子产生所必需的。Tak1的B细胞特异性缺失导致TLR（例如TLR9；605474）配体和B细胞受体刺激引起的激活受损，可能是由于缺乏与Bcl10的相互作用（603517）。Sato等人（2005年）得出结论，TAK1在炎症和免疫反应的信号通路中具有非冗余功能。
Liu等人（2006年）针对小鼠T细胞的Tak1缺失，发现Tak1对胸腺细胞的发育和激活至关重要。Tak1的缺失阻止了显示Cd4（186940）或Cd8（参见186910）的单个阳性胸腺细胞的成熟，导致外周组织中T细胞的减少。缺乏Tak1的胸腺细胞不能激活Nfkb和Jnk，刺激后容易凋亡。Liu等人（2006）得出结论，TAK1是胸腺细胞中NFKB激活所必需的，并且TAK1在先天免疫和适应性免疫中发挥核心作用。