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Walker HK,Hall WD,Hurst JW,编辑。临床方法:病史、体检和实验室检查。第三版。波士顿:巴特沃斯;1990

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临床方法:病史、体检和实验室检查。第三版。

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第99章氨基酸转移酶

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定义

氨基转移酶或转氨酶是一组酶,通过氨基转移催化氨基酸和氧乙酸的相互转化。天冬氨酸转氨酶(AST),以前称为谷氨酸-草酰乙酸转氨酶,和丙氨酸转氨酶是两种最具临床意义的转氨酶。吡哆醛-5′-磷酸(P5′P)在氨基转移反应中起到辅酶的作用。在所有氨基转移反应中,2-酮戊二酸和-谷氨酸是一对氨基受体和供体。

图像ch99e1.jpg

个别酶的特异性决定了作为其他氨基酸供体的特定氨基酸。在AST反应中-氨基酸为天冬氨酸;对于ALT,它是丙氨酸。反应如对页所示。

技术

转氨酶反应无法直接监测;然而,通过与自我指示酶系统耦合,可以实现连续监测分析,该系统利用谷氨酸或转氨酶反应中形成的特定氧乙酸作为底物。利用偶联酶系统的动力学测定法最常用于临床实验室。使用比色法检测转氨酶反应产物而不进行连续反应监测的旧方法已经过时。建议的参考方法还建议向试剂系统中添加磷酸吡哆醛,以激活所有酶。然而,这一修改引入了技术问题,损害了已有的临床经验,并且没有得到统一的调整。添加辅酶试剂可使正常血清中AST的酶活性提高50%,使AST的活性提高20%。维生素B前体引起低水平磷酸吡哆醛的患者血清可能发生较大变化6缺乏。

血清是首选样本。由于红细胞氨基转移酶的富集,体外溶血会导致活性的虚假增加。肝素化、EDTA、柠檬酸或草酸化血浆通常可以接受,但可能会导致特定反应剂仪器系统出现问题。血清转氨酶活性在室温下稳定数小时或在4°C下最多3天。冷冻可能会导致活动丧失,不建议这样做。

基础科学

氨基酸转移酶催化氮在氨基酸和参与蛋白质代谢和糖异生的相应氧乙酸之间的再分配。它们在细胞分布中无处不在。

AST的组织活性在浓度降低时如下:心脏、肝脏、骨骼肌、肾脏、胰腺、脾脏、肺和红细胞。已经确定了两种不同的形式:细胞质或可溶性同工酶和线粒体亚型。这些同工酶的选择性测量目前还没有临床应用。

丙氨酸氨基转移酶(ALT)的分布和相对组织浓度相似,但差异很大。肝脏的活性最高,其次是肾脏、心肌、骨骼肌、胰腺、脾脏、肺和红细胞。胞浆中发现ALT活性;器官或细胞器特异性同工酶尚未得到证实。肝细胞胞浆中ALT的浓度与AST相当;然而,未发现线粒体ALT亚型。在所有其他组织中,ALT活性显著低于AST。

临床意义

血清AST和ALT测定的主要临床应用是检测和鉴别肝脏疾病的病因。肝细胞损伤表现为出现临床症状和体征(如黄疸)之前血清转氨酶活性升高。AST和ALT的相对升高是急性病毒性、毒性或非乙醇药物性肝炎的高度特征。在这些情况下,类似的血清转氨酶水平被认为是由细胞释放的仅与可逆性肝细胞损伤相关的细胞质酶引起的。慢性肝炎和肝硬化患者血清AST水平高于ALT;这可能反映了线粒体AST释放导致肝细胞坏死。在酒精性肝炎中,AST比ALT显著升高。

与肝内或肝后疾病相关的胆汁淤积性病变表现为适度的转氨酶升高,AST通常超过ALT。在这些情况下,血清碱性磷酸酶(ALP)和γ-谷氨酰转移酶(GGT)的升高更为显著。

由于氨基转氨酶在其细胞分布中普遍存在,血清升高可能与多种非肝胆疾病有关。然而,在没有肝细胞损伤的情况下,海拔超过参考值的10到20倍是不常见的。由于除肝胞浆外,所有细胞中ALT的浓度均显著低于AST,因此ALT血清升高在非肝性疾病中不太常见。心肌梗死后,AST活性持续增加;ALT与肝脏被动充血有关。炎症性骨骼肌疾病和进行性肌营养不良患者的AST和ALT血清活性偶尔升高。

血清ALT活性的测量通常用于筛查有传播肝炎风险的献血者,特别是非A型、非B型,因为没有特定的血清学检测。使用丙氨酸氨基转移酶(ALT)作为非甲非乙型肝炎的替代试验,预计可将输血后肝炎的发病率降低29%。

图像ch99f1.jpg

工具书类

  1. Aach RO、Szmuness W、Mosley JW。等。供体血清丙氨酸氨基转移酶与受体非甲、非乙型肝炎风险的关系。输血传播病毒研究。N英格兰医学杂志。1981;304:989–94.[公共医学: 6782484]
  2. DeRitis F,Coltori M,Gisuti G.肝病中的血清转氨酶活性。柳叶刀。1972;1:685–87.[公共医学: 4125186]
  3. Rei R.转氨酶的测量:第一部分天冬氨酸转氨酶。CRC Crit Rev临床实验室科学。1984;21:99–186.[公共医学: 6391817]
版权©1990,Butterworth Publishers,Reed Publishing的一个部门。
书架编号:NBK425PMID:21250265

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