摘要
背景：肥胖与结直肠癌风险之间的机制联系尚不清楚。在此，我们使用体重指数（BMI）作为肥胖指标，将肥胖对CRC风险的总影响分解为：（1）直接影响，可能由未测量或当前未知因素介导；（2） 循环瘦素和脂联素介导的间接效应；（3）间接影响，不是由循环瘦素和脂联素介导，而是由高胰岛素血症和慢性炎症介导（分别通过循环连接肽和C反应蛋白评估）。
方法：我们采用了一个因果中介框架，使用来自44271名日本男性的大型前瞻性队列研究的数据。
结果：由于非循环瘦素和脂联素介导的直接和间接影响，BMI与CRC风险无关。相比之下，BMI为25.0–27.4 kg/m的个体2（风险比1.29；95%置信区间0.98–1.69）且≥27.5 kg/m2（风险比1.28；95%置信区间0.98–1.68）由于循环瘦素和脂联素的间接影响，CRC的风险较高。
结论：我们的中介分析表明，BMI和CRC风险之间的关联可能主要由循环瘦素和脂联素的途径介导。
