结构
实验
:订单 无序 冲突 PDB集群 专业服务人员 Pfam域 SEG公司
624
序列321-609异二聚体:IID00213号复杂
序列321-609异三聚体:IID00213号复杂
功能
SwissProt中的功能
BCR(BTB-CUL3-RBX1)E3泛素连接酶复合物的底物特异性适配器,通过靶向NFE2L2/NRF2实现泛素化来调节氧化应激反应(PubMed:14585973,PubMed:15379550,PubMet:15572695,PubMed:15983046,PubMed:15601839)。KEAP1是氧化和亲电应激的关键传感器:在正常条件下,BCR(KEAP1)复合体介导NFE2L2/NRF2的泛素化和降解,NFE2L2/NRF2是一种调节许多细胞保护基因表达的转录因子(PubMed:15601839,PubMed:16006525)。为了应对氧化应激,不同的电泳代谢物触发KEAP1中高活性半胱氨酸残基的非酶共价修饰,导致BCR(KEAP1)复合物的泛素连接酶活性失活,促进NFE2L2/NRF2核积累和II期解毒酶的表达。作为对选择性自噬的反应,KEAP1在与SQSTM1/p62相互作用后被隔离在包涵体中,导致BCR(KEAP1)复合物失活和NFE2L2/NRF2活化(PubMed:20452972)。BCR(KEAP1)复合物还介导SQSTM1/p62的泛素化,增加SQSTM1/p62的隔离活性和降解(PubMed:28380357)。BCR(KEAP1)复合物还以BPTF和PGAM5为靶点,通过蛋白酶体进行泛素化和降解(PubMed:15379550,PubMed:17046835)。