HPV感染：诊断、预防和治疗

病毒与全世界15-20%的人类癌症有关。许多研究重点阐明由致癌病毒。在不同的肿瘤病毒中，人乳头瘤病毒（HPV）是小型、无包膜、双链DNA病毒，可感染粘膜或皮肤上皮。许多人乳头瘤病毒被归类为与低风险病毒相关在普通人群中有良性疣。其他被称为高危HPV的HPV这几种类型会导致几种重要的人类癌症，包括宫颈癌，其他肛门生殖器癌和头颈部肿瘤。HPV类型和本章介绍了它们与不同疾病的联系。

乳头瘤病毒（PV）是一种带有环状病毒的小型非包膜病毒编码病毒早期和晚期基因的DNA基因组。晚期基因的表达产生结构L1和L2蛋白，而早期基因表达产生调节蛋白（E1-E8）。L1和L2蛋白在病毒粒子中具有重要作用组件。在调节蛋白中，E7和E6癌蛋白起着重要作用在良性和恶性转化中的作用。例如，HPV16的变体子宫颈E6序列（Q14H/H78Y/L83V）差异最小癌症对病毒复制和维持以及细胞更有效与其他HPV类型相比，永生化。关于早期蛋白质在HPV生命周期、HPV基因组编码的所有蛋白质及其功能在本章中进行了描述。

在过去的几年中，一些研究人员适当地关注了人类乳头瘤病毒（HPV）变异的分类。HPV变异在它们的生物、分子和化学特性。因此，这种基因组多样性可以代表了HPV自然史和致病性的差异。例如，高风险HPV变体，如HPV16和18，可导致多种病毒风险持续存在于人类宫颈并导致宫颈癌。此外，低风险HPV包括HPV 6和11在内的变异体可以在肛门生殖器和皮肤疣，以及复发性呼吸道乳头状瘤病（RRP）。在此，我们将讨论HPV的主要类型和新型类型及其与疾病的严重程度。

生殖道HPV感染是最常见的性传播疾病代理人。HPV的生命周期依赖于宿主细胞与晚期病毒的分化上部结构基因表达和病毒基因组扩增等事件复层上皮层。事实上，该病毒破坏了宿主染色质重塑促进病毒复制和转录的因子。一般来说，生活病毒循环分为主要步骤，包括进入、建立非生产性感染状态，维持非生产性感染状态，以及生产阶段。在本章中，我们简要解释了宿主细胞中的HPV。

HPV引起的宫颈感染在任何年龄都是一种良性疾病除非他们坚持。对HPV传播的不同研究表明异性伴侣之间的传播因某些因素而差异很大例如测试点之间的间隔、基线，以及确定确定感染与污染的难度。这个本章描述了人类乳头瘤病毒（HPV）感染在癌症不同阶段的自然史女人和男人。

人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症包括宫颈癌、，外阴癌、阴茎癌、阴道癌和肛门癌以及头颈部的一部分癌症。因此，建议减少HPV感染的有效疫苗接种它们在世界上的发病率和进展。美国食品药品监督管理局批准了两项预防性疫苗，以抑制HPV的传播。然而，预防性疫苗没有对已有的HPV感染发挥治疗作用，因此治疗性疫苗开发用于对感染细胞产生细胞介导的免疫反应。人乳头瘤病毒接种疫苗可能不仅对预防宫颈癌有用，而且对减少其他相关癌症。在此，将HPV相关癌症解释为考虑他们未来的预防和治疗途径。

在世界范围内观察到HPV感染流行率的差异。宫颈癌仍然是一个主要的公共卫生问题，尤其是在发展中国家国家。肛门癌、阴茎癌、阴道癌和外阴癌相对少见癌症，但其发病率在世界范围内逐渐增加。事实上宫颈、肛门、阴茎、阴道HPV相关肛门生殖器癌的流行病学外阴正在发生变化，可能是由于变化导致HPV传播增加在性行为方面。分子流行病学研究表明，某些HPV类型在30岁以下的女性中发病率很高，高峰出现在21至25岁年龄组和30岁以上的人。因此，筛选程序和预防肛门生殖器癌需要HPV疫苗。在本章中将根据新数据研究HPV相关癌症类型的流行病学。

诱导宿主免疫系统的免疫耐受HPV持续感染是宫颈癌最重要的发病机制之一损伤。HPV感染引起的免疫系统改变包括肿瘤相关巨噬细胞分化，受损的细胞免疫反应1型辅助性T细胞（Th1）和Th2细胞之间的异常失衡，调节性T细胞细胞浸润和下调DC激活。在本章中，HPV的影响并将讨论其对免疫系统的作用机制。

截至目前，主要环境风险因素已上报发生宫颈癌，如吸烟、分娩、营养和HPV感染。然而，尚不清楚这些环境因素是否与宫颈癌导致对HPV感染的敏感性进一步增加（即作为HPV感染）或可能是宫颈癌发生的独立危险因素。在本章中，HPV感染和风险因素与各种癌症的相关性将进行描述。

人乳头瘤病毒与各种皮肤或粘膜相关良性和恶性肿瘤。关于常规HPV的大多数可用数据诊断的重点是评估宫颈。有关的数据有限皮肤病变中HPV诊断的效率。分析之间的平衡临床敏感性对常规HPV检测的特异性至关重要。此外，HPV16和HPV18对宫颈的发展具有较高的风险与其他HPV高危型相比，上皮内病变为2+。因此，它是合适的单独检测这些HPV类型。到目前为止，HPV诊断主要是基于可用扩增方法的DNA检测。PCR技术可以用作特定类型或共识PCR。在这些方法中，混合捕获2由于其高临床价值，检测已成为常规HPV检测的金标准敏感性及其相对较高的特异性。简言之，有三项测试已获得美国食品药品监督管理局的批准批准包括CervistaTM，信号放大；CobasTM HPV测试，实时PCR；APTIMATM HPV，RNA检测。另一方面，广泛的细胞学基础筛查项目使子宫颈癌的发病率在发达国家。然而，每年有270000多人死于宫颈癌发生在发展中国家，因为它们无法改进高质量的细胞学基础筛选程序。在本章中对全世界女性的HPV感染进行评估。

HPV感染是宫颈癌和其他疾病的病原体上皮癌，导致开发了三种FDA批准的预防性药物由类病毒颗粒（VLP）组成的HPV疫苗。预防措施的发展HPV疫苗可以减少HPV相关疾病，尤其是HPV-16和-18世界。最近，为了加强对其他HPV基因型的保护，第二代疫苗正在研制中。例如，基于L1的新型安全HPV九价疫苗旨在预防与高风险相关的癌前病变HPV类型16/18/31/33/45/52/58，以及与HPV相关的肛门生殖器疣6/11型。该疫苗处于第三阶段临床试验的晚期阶段。其他第二代疫苗是基于L1-戊酸亚单位和衣壳蛋白L2在临床前研究中显示有效。在本章中，预防HPV相关疾病的一些主要方法是讨论。

尽管使用预防性疫苗来预防一些HPV感染，HPV相关疾病仍然是一个严重的公共卫生问题尤其是在发展中国家。迫切需要治疗现有HPV相关病变。HPV相关性肿瘤的治疗现状条件包括HPV疫苗、宫颈癌靶向治疗、药物治疗、，和干细胞治疗。在这里，关于HPV诱导的治疗的一些最新发现将对上皮内瘤变进行总结。

人乳头瘤病毒（HPV）感染可导致宫颈、阴道和女性外阴癌和男性阴茎癌。HPV也会引起口咽女性和男性的肛门癌和生殖器疣。16型和18型HPV为是最致癌的类型，约70%的宫颈癌都是由它引起的。31、33、35、45、52和58型HPV占宫颈癌的20%全球恶性肿瘤。目前，市场上有三种疫苗预防HPV感染，包括针对16型和18型HPV的双价Cervarix，以HPV 16、18、6和11为靶点的四价Gardasil和以9价Gardassil-9为靶点HPV 31、33、45、52和58，以及HPV 16、18、6和11。本章讨论了HPV疫苗及其免疫原性、疗效、安全性和副作用。

到目前为止，已经有大量的人乳头瘤病毒治疗性疫苗开发了靶向E6和E7癌蛋白的疫苗，包括基于肽/蛋白的疫苗，活载体疫苗、细胞疫苗和核酸疫苗；每个都有优点和缺点。这些疫苗通过细胞介导控制HPV感染临床前和临床试验中的免疫，例如晚期宫颈癌患者和/或基于DNA的HPV-16或HPV疫苗-18项CIN阳性临床试验。在本章中，治疗性疫苗的潜在用途由于将解释安全有效的治疗宫颈疾病的药理学工具，重点关注已在临床试验中测试过的疫苗。

持续感染人乳头瘤病毒（HPV）是癌前病变和浸润性宫颈癌的发展。预防性疫苗是减少HPV相关疾病负担的有效途径。关于这些研究表明，至少有110至120个国家在以下方面实施了Cervarix™和Gardasil™诱导对HPV感染的保护作用。另一方面，几个治疗性HPV疫苗接种的临床试验正在进行中。特殊方法是考虑增加治疗性疫苗的效力，包括使用有效佐剂、强免疫原的选择和联合治疗克服肿瘤免疫抑制。在本章中，我们将总结主要内容预防性和治疗性HPV疫苗的临床前和临床试验。

人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗已在中高收入国家的国家免疫规划。两者都有二价和四价疫苗通常被认为是安全且耐受性良好的疫苗。现场注射症状是报告的最常见的不良事件。其中，疼痛通常是最常见的局部症状。结果表明疫苗组和对照组的严重不良事件发生率相似。关于这些报告，没有人因引进这两种疫苗而死亡归因于HPV疫苗接种。疫苗在部分人群中的安全性研究（男性、25岁以上女性、艾滋病毒+女孩）取得了令人满意的结果。然而，目前针对不同人群的HPV疫苗存在一些尚未解决的问题例如保护的安全性和持续时间、交叉保护、耐受性和副作用（例如，疼痛、肿胀和发红、自身免疫和神经疾病）类似于其他疫苗。简单地说，我们解释了普通人乳头瘤病毒可能的不利影响本章中的疫苗。

鼓励所有国家在其健康计划。一系列筛查和治疗方案可预防宫颈癌已经感染HPV的女性。临床试验表明，基于HPV的对30岁以上的女性进行筛查是最有效的选择。主要问题是，许可的HPV疫苗价格太高，无法普遍使用它们并非针对所有HPV基因型。因此预防性疫苗必须解决两个主要问题，例如降低疫苗的成本为发展中国家接种疫苗，并增加以最大限度地预防HPV相关恶性肿瘤。此外，几个因素表明需要治疗性疫苗而不是预防性疫苗。这些因素中最关键的是现有HPV感染的高流行率全球范围内。在本章中，预防性和治疗性疫苗的未来前景将进行讨论。在这些方法中，联合治疗是值得改进的这些疫苗。