抗肥胖药物的发现与开发

肥胖是一种多因素疾病，目前正在形成威胁成为世界上慢性病主要病因的趋势。肥胖可以诱发2型糖尿病、血脂异常、心血管疾病和其他慢性病社会和健康成本高的疾病。肥胖在2000年首次被描述为心脏代谢疾病，甚至在代谢综合征、2型糖尿病和冠心病也被认为是这样。在本章中，我们将此方法恢复到过去十年来，人们几乎忘记了肥胖。在肥胖受试者中，脂肪因子和肌细胞因子相互作用，促进网织应激、胰岛素抵抗、，代谢不灵活和内皮功能障碍。这些病理过程是当出现高血糖时，血糖升高，导致动脉粥样硬化。得出了一些对临床实践的潜在影响肥胖及其共病的心脏代谢状态。第一步针对肥胖的治疗策略应该是正确诊断其原因促进生活方式的改变，包括体育锻炼和健康饮食。在通常情况下，如果达不到效果，我们仍然可以求助于药理学治疗。在等待新药发布时，托吡酯单独或联合使用苯妥英钠（phentermine）被认为是一种新型的抗肥胖药物，具有相关作用不仅在减肥方面，而且在心脏代谢改变和生物标记物方面，甚至尽管新的研究应该澄清这些发现的机制。最后，我们自己的介绍托吡酯的使用经验，重点介绍其对减肥和炎症标记物。

肥胖是一种异质性疾病，使患者易患多种疾病疾病，如；代谢综合征、2型糖尿病、心血管病变和恶性肿瘤。脂肪组织主要沉积在皮下和中央。这个中央和内脏沉积脂肪的优势可能会改变免疫力，代谢和内分泌环境。内脏脂肪组织大量分泌促炎细胞因子、脂肪因子和生长因子导致低等级炎症过程和胰岛素抵抗。

在胰岛素抵抗的第一阶段，出现代偿性高胰岛素血症。胰岛素不仅是葡萄糖摄取和代谢过程的介质，而且也是生长因子。胰岛素分泌过多会增强分泌和有丝分裂活性胰岛素样生长因子。此外，胰岛素是性欲的一种有效影响因素类固醇激素分泌和肥胖相关高胰岛素血症刺激卵巢以及肾上腺雄激素的产生，代价是雌激素合成减少。

代谢综合征是胰岛素抵抗的部分代偿期。这是一个空腹血糖升高、高甘油三酯、低HDL-胆固醇和高血压是内脏肥胖患者的特征。每个症状是肥胖相关发病率的高风险。2型糖尿病是最终的代谢过程中断的胰岛素抵抗无代偿期甚至在分子水平上造成所有生物结构的严重破坏。

雌激素和雌激素受体信号具有多种抗肥胖作用。雌激素有对血脂、胰岛素敏感性和能量的正向调节作用体内平衡和有利的体脂分布。雌激素确保健康脂肪组织中脂肪细胞因子分泌平衡和增加胰岛素敏感。此外，它还保留了胰岛β细胞团的功能活性改善胰岛素的生物合成和分泌。

绝经前肥胖通常与雌激素合成缺陷有关，雄激素过量、无排卵和不育。肥胖年轻女性的高雄激素血症是早发心血管疾病和恶性肿瘤的常见风险女性器官三联体；乳房、子宫内膜和卵巢。更年期后肥胖和胰岛素抵抗在女性中的流行率是众所周知的。荷尔蒙肥胖绝经后妇女的替代治疗改善胰岛素抵抗并降低内脏脂肪组织的积聚。

抗肥胖治疗可以通过雌激素来完成，以便恢复代谢和性激素平衡与肥胖患者的保护相关的共病。

肥胖是一种全球性流行病，也是现代人的主要健康负担之一次。肥胖症的流行在全球范围内不断增加；它构成严重发达国家和发展中国家的问题。除了成年人肥胖青少年尤其是儿童的人数急剧增加。肥胖是以脂肪组织中过量脂肪的积累为特征对健康的不利影响，导致预期寿命缩短和/或健康危害。根据以下因素，人们被分为超重（预肥胖）和肥胖体重指数（BMI），用于比较体重和身高的粗略指标。肥胖通常与多种疾病相关，并可导致多种疾病，主要是2型糖尿病、心脏病、高血压、睡眠呼吸暂停、脑血管事件、，骨关节炎和某些类型的癌症。数量急剧增加的对肥胖问题的评论明显反映了调查的数量目前致力于此领域。肥胖治疗的核心是节食和锻炼锻炼。能量密集型食物的消耗量减少，而膳食纤维。常规药物主要依赖于减少食欲或抑制脂肪吸收。然而，尽管短期内药物治疗肥胖症益处，通常与不良的副作用、反弹体重增加有关停药后，药物滥用的发生率。如果节食，锻炼药物治疗无效；手术干预可能有用。这个如果准确开发天然产品的减肥潜力，可能会提供安全科学发展的优秀替代战略有效的药物。特别是，它们实际上为此目的而广泛传播营养补充剂。非处方药减肥天然产品在很多方面都很复杂化学成分，并可能发挥多种药理作用，导致体重减轻。这些包括：脂肪酶活性的抑制、食欲的抑制，刺激能量消耗，抑制脂肪细胞分化和调节脂质代谢的影响。多种天然产物，包括粗提物和分离物这些化合物可以诱导体重减轻并防止饮食诱导的肥胖。示例这些成分中有多酚、三萜和甾体皂苷、孕烷糖苷、生物碱、枞烷二萜和类胡萝卜素等。此外脂肪酶抑制剂的数量来自微生物来源。

本章旨在调查大量来自植物的天然产物和微生物来源目前被建议作为常规药物替代品肥胖管理。这将涵盖自然资源、提取物、安全评估生物活性化合物的结构，以及用于评估减肥效果和/或确定其作用机制。新药还将考虑可能在体重调节中发挥作用的目标。

肥胖是一种全球性流行病，越来越多的人变得超重。世界卫生组织（WHO）称肥胖是一种可预防的疾病主要是因为大多数肥胖患者受益于改变饮食习惯和生活方式。它是众所周知，肥胖会增加几种危及生命的疾病的风险比如胰岛素抵抗、糖尿病、动脉粥样硬化性血管病（CVD）、癌症、慢性炎症、骨骼疾病等多种天然产品，如草药、乳制品、，据报道，海洋生物的产品具有抗肥胖的特性。这些产品通过影响不同的途径减少肥胖，如减少肠道吸收、脂肪酸合成、脂肪细胞分化以及增加肠道转运、β氧化和代谢率。在本章中，我们编译了关于不同天然产品作为减肥药的使用以及如何使用的信息它们会影响体重。

鞘磷脂是细胞膜的重要结构成分参与细胞生长和死亡的调节。鞘磷脂代谢产物对能量生产、养分利用和细胞新陈代谢。神经酰胺诱导的代谢损伤有助于组织与肥胖相关的功能障碍。神经酰胺是所有复杂鞘磷脂的生物合成，位于膜中参与筏的形成，并在细胞中积累以应对应力刺激。血清、肝脏、脂肪组织和肌肉中的神经酰胺积累与肥胖和代谢性疾病相关。鞘氨醇水解，从头开始合成和回收途径是神经酰胺生产的三条主要途径神经酰胺代谢的关键酶可以成为细胞脂质的有用靶点调制。抑制神经酰胺生成导致体重减轻饮食诱导的肥胖和各种肥胖诱导的代谢紊乱。这个本章将重点介绍鞘磷脂代谢产物在脂质调节中的作用储存在细胞和组织中。神经酰胺在脂肪生成放松调节。鞘脂周转抑制对大鼠的代谢益处将对肥胖啮齿动物进行分析。