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肝癌研究进展

乙型肝炎病毒的体外绘制

乙型肝炎病毒(如图所示)由包裹在多面蛋白质外壳中的DNA组成。慢性乙型肝炎病毒感染会增加患肝癌的风险。 

学分:纽瓦克特拉华大学Jodi A.Hadden博士

NCI资助的研究人员正在努力提高我们对如何预防、检测和治疗成人和儿童肝癌的认识。他们也在寻找生物标志物这可以提供有关肝癌的信息,例如它的侵袭性如何,或者它是否可能对特定的治疗产生反应。

本页重点介绍了肝癌方面的一些最新研究,包括可能很快转化为改善护理的临床进展、NCI支持的推动进展的项目以及最近研究的研究结果。

肝癌的预防

成人肝癌有几种类型。最常见的两种类型是肝细胞癌(HCC)和肝内的 胆管癌(国际商会)。ICC是发生在胆管在肝脏内。它有时被认为是一种胆管癌.

肝癌是美国成年人中最常见的肝癌。HCC和ICC的生存率均较低。

有几种情况会增加您患HCC或ICC的机会。(有关HCC和ICC风险因素的完整列表,请参阅我们的网页肝和胆管癌.)研究人员正在测试预防和治疗其中一些疾病的方法。

肝硬化

肝癌的最大风险因素是肝硬化这是一种在肝脏形成疤痕组织并阻止其正常工作时发生的疾病。不到10%的肝硬化患者会发展为肝癌。

通过NCI0/I/II期癌症预防临床试验计划一些研究正在测试用于治疗其他疾病的药物是否可以防止肝硬化发展为肝癌。正在测试的药物包括降胆固醇药物(他汀类药物)、低剂量的抗癌药物埃洛替尼和绿茶多酚.

肝炎病毒感染

肝癌的另一个常见危险因素是慢性感染乙型肝炎病毒丙型肝炎病毒接种疫苗可以预防乙型肝炎病毒感染。没有丙型肝炎病毒疫苗,但研究人员正在开发和测试一种.

慢性D型肝炎病毒感染也可能是HCC的危险因素。国家卫生研究院肝癌项目最近完成了一项对蒙古患者的研究,该研究有助于解释D型肝炎病毒可能导致肝癌.

炎症

结肠炎症(结肠炎)胆管炎症(原发性硬化性胆管炎)增加了发生ICC的机会。NCI研究人员最近发现初步证据表明,这些条件可能使肠道细菌渗入肝脏导致某些免疫细胞的积聚,从而帮助ICC生长。科学家认为阻断这些肠道细菌或免疫细胞可能是预防ICC的一种方法。

肝癌的早期检测

早期诊断出的肝癌阶段有很好的机会通过手术、肝移植或以下治疗治愈射频消融目前还没有标准的肝癌筛查试验,但正在研究几种影像学和血液检查,以确定是否能够在早期发现肝癌,尤其是在那些最易患肝癌的人群中

监控

肝癌监控意味着密切监测感染HCC几率增加的患者。有监护权的人可能会定期接受肝脏超声检查,有时还会进行血液检测α-脂肪蛋白.

这些监测策略面临着许多挑战,但尚未发现它们可以防止人们死于肝癌。例如,医生不能总是判断哪些患者是HCC的高危患者,并可能从监测中受益。 

监督也带来了财政负担。有时患者很难去诊所进行检查。此外,肝癌监测测试并不总是准确的。 

然而,科学家正在寻找解决这些问题的方法。例如:

成像

早期小肝癌在超声检查中很难发现,尤其是对于肥胖或肝硬化患者。科学家们正在开发新的成像测试,可能会更好地检测小肿瘤。

例如,一组由TLC资助的研究人员正在使用小分子,称为肽类附着在肝癌细胞上。这些肽与染料相连,可以用CT扫描核磁共振成像.

NCI的科学家也在测试一种叫做放射性示踪剂的放射性物质,这种物质可以帮助医生看到身体的某些部位。科学家们正在研究放射性示踪剂可能比标准成像更能发现肝癌

生物标志物

生物标记物是在血液或其他组织中发现的一种分子,它是一种疾病的标志。科学家正在努力寻找血液、尿液或其他体液中的生物标记物,这些生物标记物是早期肝癌的可靠征兆。

NCI的科学家早期检测研究网络(EDRN),一个研究早期癌症生物标记物的机构网络几种有希望的早期肝癌生物标志物.

NCI正在进一步研究这些生物标志物肝癌早期检测策略研究这是一项针对肝硬化患者的长期研究。研究人员正在寻找这些生物标记物是否存在于后来罹患肝癌的人的血液样本中。

NCI还领导了一个马里兰州巴尔的摩市居民研究探讨肝癌的遗传特征,寻找早期检测或预防肝癌的生物标志物。NCI的研究人员利用这项研究的数据发现肝癌的几种潜在生物标志物.

肝癌治疗

肝癌通常诊断为晚期。晚期肝癌的治疗方案包括化疗、靶向治疗,免疫疗法、辐射、,栓塞、和烧蚀。有关治疗选项的更多信息,请参阅我们的页面肝癌治疗.

靶向治疗

靶向治疗是攻击帮助癌细胞生长、分裂和扩散的分子的药物。

肝癌的靶向治疗

多年来,索拉非尼(内沙瓦)是唯一可用于晚期HCC患者的靶向治疗。但研究发现了几种新的肝癌靶向治疗方法。 

然而,即使有了这些新的治疗方法,大多数HCC患者在被诊断后也不会活超过5年。因此,仍然需要更好的治疗。

针对ICC的靶向治疗

新的研究使FDA批准了几种针对ICC患者的靶向治疗。此外,正在进行的研究正在测试其他靶向治疗是否对ICC有效:

免疫治疗

肝癌的免疫治疗

免疫治疗现在是肝癌患者的标准治疗方法。几个免疫检查点抑制剂目前被批准用于治疗肝癌。

2022年,FDA批准了一种免疫疗法组合tremelimumab(音柔道)杜瓦鲁单抗(Imfinzi)对于不能通过手术切除的HCC患者。A类临床试验结果表明,这种组合比单独使用索拉非尼更有效。

ICC的免疫治疗

免疫治疗是ICC患者的标准治疗方法。科学家也在研究使用免疫疗法治疗ICC的新方法。例如:

肝癌免疫治疗研究的一些实例包括:

放射治疗

NCI的国家临床试验网络(NCTN)目前正在支持两项正在进行的HCC患者放射治疗临床试验,这些患者无法通过手术切除。

经动脉治疗

一些治疗方法可以直接注入供养肝肿瘤的血管。例如,经动脉治疗,也称为经肝动脉栓塞术包括将小珠子放入血管中以切断流向肿瘤的血液。

研究人员正在探索加强经动脉治疗的方法,例如使用放射性小球,不仅可以阻断血流,还可以向肿瘤放射。这些疗法也正在与靶向疗法和免疫疗法相结合进行研究。

例如,NCI领导的临床试验测试一种经动脉栓塞打电话TACE公司加上两种免疫疗法(tremelimumab和durvalumab)和一种靶向治疗(贝伐单抗),作为肝癌患者的治疗。

移植

一些早期肝癌患者可以通过肝移植治愈。目前,只有肝脏有少量小肿瘤的患者才能进行肝移植。但2022年的一项研究发现,首次接受治疗的患者肿瘤变小也可以通过肝移植治愈.

精准医学

精准医学是一种患者护理方法,它允许医生根据肿瘤的生物学特性选择最有可能帮助患者的治疗方法。

肿瘤组织中发现的生物标记物(有时称为肿瘤标志物)可能有助于肝癌治疗的精确医学方法。

例如,NCI的调查人员癌症研究中心正在对肝脏肿瘤进行更详细的研究,以尝试确定有助于指导治疗决策或导致更精准治疗的分子特征。

例如NCI TIGER-LC财团2021年的研究发现血液中的生物标记物可能有助于医生确定患者肝癌的侵袭性。

儿童和青少年肝癌治疗

儿童和青少年可能会患上几种类型的肝癌。最常见的类型是肝癌和肝母细胞瘤青少年比年轻儿童更容易患肝癌。儿童或青少年肝癌的标准治疗包括手术、化疗、放射治疗和消融治疗。

由于儿童和青少年肝癌相当罕见,随机临床试验新疗法的实施可能是一个挑战。这个儿童肿瘤组,NCI的一部分–赞助国家临床试验网络,正在与其他机构合作进行第一项针对肝癌儿童的随机国际试验,该试验被称为儿科肝脏国际肿瘤试验(PHITT)。该试验旨在招募1000多名患有肝母细胞瘤约200名患者肝细胞癌本试验将测试根据风险组调整的治疗方法,并寻找预后的生物标志物。

PHITT风险组调整治疗

PHITT包括几个不同的研究,使用患者的风险群体帮助指导新的治疗方法。风险组反映了患者癌症在治疗后复发的可能性。该试验涉及多项研究,包括:

  • 一项研究测试顺铂,它可以导致听力损失在其标准剂量下,可以有效治疗已经接受手术切除肿瘤的低风险肝母细胞瘤儿童。
  • 一项研究随机分配中等风险肝母细胞瘤患儿接受顺铂单独治疗或顺铂与其他化疗药物联合治疗。将比较这些方案的结果和副作用。人们希望,较少接触有毒药物将减少日后的副作用和并发症。
  • 一项研究随机将高危肝母细胞瘤儿童分为两种不同的化疗组合,以观察其中一种组合是否优于另一种组合。
  • 一项研究测试了在标准化疗中加入吉西他滨和奥沙利铂是否有益于患有无法手术切除(无法切除)或已扩散至肝脏以外(转移)的HCC的儿童和青少年。 

预后生物标志物

PHITT还旨在确定预后的生物标志物。试验研究人员正在收集参与者血液、健康组织和癌症组织的样本,以建立世界上最大的肝癌儿童和青少年生物样本库。

通过研究这些样本,科学家已经确定了几个潜在的生物标志物这些生物标记物有朝一日可以用于指导肝母细胞瘤患者的治疗决策。

肝母细胞瘤患儿肿瘤组织中的一种特殊模式,称为小细胞未分化(SCU)组织学,曾被认为是侵袭性癌症的生物标志物。但2021年儿童肿瘤小组研究发现,患有SCU肝母细胞瘤的儿童实际上和那些没有SCU的人一样长寿.

NCI支持的研究项目

许多在美国国立卫生研究院、美国和世界各地工作的NCI资助的研究人员正在寻求更有效地解决肝癌的方法。一些研究是基础性的,探讨了癌症的生物学基础和影响癌症风险的社会因素等各种各样的问题。有些更具临床意义,试图将这些基本信息转化为改善患者预后。下面列出的项目是NCI肝癌研究工作的小样本。

预防

这个0/I/II期癌症预防临床试验计划对可能预防癌症(包括肝癌)的干预措施进行早期临床试验。

这个肝癌联营项目(LCPP)旨在汇集不同来源的数据,研究肝癌的潜在病因。虽然有几个已知的肝癌危险因素,但并非所有肝癌都与已知病因有关。NCI研究人员还使用LCPP数据研究可能保护人们免受肝癌发展的因素。例如,LCPP的一项研究发现,血液中性激素(如睾丸激素)水平较高的人发生HCC的风险较高.

这个泰国肝癌基因组学和表达研究倡议(TIGER-LC)是一个由NCI和泰国的研究人员和临床医生组成的联合体,研究HCC和ICC之间的遗传差异,ICC是泰国最常见的肝癌形式。该研究旨在解决肝癌的预防、早期检测和治疗问题。

早期检测

NCI的转化型肝癌(TLC)联盟支持改善肝癌早期检测的研究。该联盟的目标是更好地确定肝癌的风险,改进对肝癌高危人群的监测,并改进早期肝癌的检测。

治疗

这个肝癌项目是一个多学科网络,由来自NIH的研究人员和临床医生组成,致力于改善成人肝癌的早期检测、诊断、治疗和健康差异。

NCI的免疫肿瘤转化网络(IOTN)是一个研究人员网络,他们正在开发新的免疫疗法来治疗癌症,包括肝癌。

NCI的儿童癌症中的融合癌蛋白(FusOnC2)联盟,癌症登月计划的一部分,正在研究纤维板层肝细胞癌(FLC/FLHCC)儿童、青少年和年轻人的一种肝癌。

临床试验

NCI资助并监督早期和晚期临床试验,以开发新的治疗方法并改进患者护理。肝癌试验可用预防,筛选、和治疗。

肝癌研究结果

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