肥胖与癌症

肥胖是一种人体脂肪含量和/或分布不健康的疾病(1). 与体重正常的人相比超重或肥胖对许多疾病的风险更大，包括糖尿病,高血压,心血管疾病,(打、击等的)一下以及至少13种癌症，以及各种原因导致的死亡风险增加(2–5). 

为了确定某人是否患有肥胖症，研究人员通常使用一种称为体质指数（体重指数）。BMI是通过将一个人的体重（单位：kg）除以身高（单位：m）的平方（通常表示为kg/m）来计算的²). BMI提供了一种比单纯体重更准确的肥胖测量方法，对大多数人来说，它是一种良好（尽管不完美）的体脂指标。 

国家心肺与血液研究所成人BMI计算器。20岁或20岁以上成年人基于BMI的标准体重类别为：

疾病控制和预防中心（CDC）有一个儿童和青少年BMI百分位数计算器20岁以下人群的超重和肥胖是基于美国疾病控制与预防中心的BMI年龄增长图. 

反映体脂分布的测量有时与BMI一起用作肥胖和疾病风险的指标。这些测量包括腰围、腰臀比（腰围除以臀围）、腰高比和脂肪分布，测量方法如下双能X射线吸收法（DXA或DEXA）或成像计算机断层扫描或聚酯.

之所以采用这些措施，是因为人们越来越认识到脂肪的分布与疾病风险有关。特别地，内脏的就疾病风险而言，围绕内部器官的脂肪似乎比整体脂肪或皮下的脂肪（皮肤下面的一层）。 
 

近年来，肥胖和严重肥胖在美国越来越常见(7). 

• 2011年，27.4%的18岁或以上成年人患有肥胖症或严重肥胖症。
• 相比之下，2020年，18岁或以上成年人中有31.9%患有肥胖症或严重肥胖症。 

2至19岁儿童和青少年肥胖或严重肥胖的比例也有所增加(6). 

• 2011-2012年，2-19岁儿童中有16.9%患有肥胖症，5.6%患有严重肥胖症。
• 相比之下，2017年至2018年，19.3%的2至19岁的青少年患有肥胖症，6.1%的人患有严重肥胖症。 

根据CDC的说法流行率美国不同种族和民族的肥胖率不同(7). 2020年，18岁或以上肥胖或严重肥胖成年人的比例为：

• 非胡斯潘黑，41.6%
• 美洲印第安人/阿拉斯加原住民，38.8%
• 夏威夷/太平洋岛民，38.5%
• 西班牙裔，36.6%
• 非胡斯潘白，30.7%
• 亚洲人，11.8%

2017-2018年，2-19岁儿童和青少年的肥胖比例为(6):

• 墨西哥裔美国人，26.9%
• 西班牙裔，25.6%
• 非胡斯潘黑，24.2%
• 非人道主义白，16.1%
• 非伊斯兰教亚洲人，8.7%

肥胖的流行率最近增加得更快，可能是由于新冠肺炎大流行(8). CDC已经美国州一级成人肥胖流行率估计. 

几乎所有将肥胖与癌症风险联系起来的证据都来自大型队列研究，这是一种观察性研究。然而，观察性研究的数据不能确定肥胖会导致癌症。这是因为肥胖或超重的人可能与没有这些疾病的人在身体脂肪以外的其他方面有所不同，而这些其他差异——比他们的身体脂肪更高——可能解释了他们癌症风险的增加。

安国际癌症研究机构（IARC）工作组结论是，有一致的证据表明，体内脂肪含量越高，患多种癌症的风险越高。下表显示了代表性研究中报告的风险。 

癌症诊断时BMI较高的人(29)或是癌症幸存者(30,31)患第二种无关癌症的风险较高（a第二原发癌).

有人提出了几种可能的机制来解释肥胖如何增加某些癌症的风险(32,33).

• 脂肪组织（也称为脂肪组织）产生过量的雌激素高水平的维生素C与乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌和其他一些癌症的风险增加有关。
• 肥胖者的血液中胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）。胰岛素水平高是由胰岛素抵抗引起的，它先于另一种已知的癌症危险因素2型糖尿病的发展。高水平的胰岛素和IGF-1可能促进结肠癌、肾癌、前列腺癌和子宫内膜癌的发展(34).
• 肥胖者通常患有慢性炎症，例如胆结石或非酒精性脂肪性肝病。这些情况可能导致氧化应激导致DNA损伤(35)并增加了胆道和其他癌症(36).
• 脂肪细胞产生称为脂肪因子的激素，可以刺激或抑制细胞生长。例如，血液中一种称为瘦素的脂肪因子的水平随着体脂的增加而增加，而高水平的瘦素可以促进异常细胞增殖另一种脂肪因子，脂联素，在肥胖人群中的含量低于健康体重人群，可能具有抗肿瘤生长的抗增殖作用。
• 脂肪细胞也可能对其他细胞生长和代谢调节器产生直接和间接影响，包括雷帕霉素的哺乳动物靶点（mTOR）和AMP活化蛋白激酶。

肥胖可能影响癌症风险的其他可能机制包括肿瘤免疫功能受损和支架组织围绕着发展中的肿瘤(37).

除了生物效应外，肥胖还会导致筛查和管理方面的困难。例如，与健康体重的女性相比，超重或肥胖的女性患宫颈癌的风险更高，这可能是因为对这些人的宫颈癌筛查效果较差(38).

使用BMI和癌症进行的全国性横断面研究发病率美国癌症统计数据库的数据估计，2011年至2015年，在30岁及以上人群中，男性约37670例新癌症病例（4.7%）和女性74690例新癌病例（9.6%）是由于超重（超重、肥胖或严重肥胖）所致(39). 因体重超标引起的病例百分比在不同癌症类型中差异很大，女性肝胆癌高达51%，子宫内膜癌高达49.2%，肝癌或胆囊癌高达48.8%，男性食管腺癌高达30.6%。

2019年的一项全球研究发现，2012年，超重约占所有癌症（544300例）的3.9%，女性癌症病例负担（368500例）高于男性（175800例）(40). 体重超标导致的癌症比例从低收入国家的不足1%到一些高收入西方国家以及中东和北非国家的7%或8%不等。

关于减肥能否降低癌症风险的大多数数据来自队列和病例对照研究.观察研究对肥胖和癌症风险的解释应该慎重，因为它们不能确定肥胖会导致癌症，减肥者与不减肥者在其他方面可能存在差异。

其中一些研究发现，体重减轻的肥胖者患乳腺癌、子宫内膜癌、结肠癌和前列腺癌的风险降低。例如，在一个大型前瞻性研究在绝经后妇女中，故意减掉5%以上的体重与肥胖相关癌症风险降低有关，尤其是子宫内膜癌(41). 然而，在本研究中，非故意减肥与癌症风险无关。 

妇女健康倡议中关于体重和乳腺癌的后续研究(42)研究发现，对于研究开始时已经超重或肥胖的女性，随访期间体重变化（无论是增加还是减少）与乳腺癌风险无关。然而，在一项汇集了10个队列数据的研究中，持续减肥与50岁及以上女性乳腺癌风险较低相关(43).

为了更好地了解肥胖者的体重减轻与癌症风险之间的关系，一些研究人员正在检查接受过减肥手术（对胃或肠进行手术，以最大限度地持续减肥）。研究发现，肥胖人群中的减肥手术，尤其是女性，总体上与降低癌症风险相关(44); 激素相关癌症，如乳腺癌、子宫内膜癌和前列腺癌(45); 以及与肥胖相关的癌症，如绝经后乳腺癌、子宫内膜癌和结肠癌(46).

癌症幸存者肥胖的大多数证据来自被诊断患有乳腺癌、前列腺癌或结直肠癌的人。研究表明，肥胖可能会恶化癌症存活率的几个方面，包括生活质量，癌症重现，癌症进展,预后（生存）和风险第二原发癌 (29,30,47,48).

例如，肥胖与治疗相关风险增加有关淋巴水肿乳腺癌幸存者(49)和，共尿失禁根治性前列腺切除术治疗前列腺癌存活者(50). 在一项针对II期和III期直肠癌患者的大型临床试验中，那些基线BMI较高的患者（尤其是男性）有更高的风险局部复发(51). 与体重正常的人相比，肥胖程度最高的人死于多发性骨髓瘤的可能性高出50%(52).

这个问题的大多数研究都集中在乳腺癌上。几个随机临床试验乳腺癌患者中的幸存者报告称，减肥干预措施既能减轻体重，又能改善生物标志物这与肥胖和预后(53,54). 

然而，关于减肥是否能降低乳腺癌风险的证据很少重现或死亡(55). NCI赞助乳腺癌WEight-Loss（BWEL）研究，正在进行随机化的第三阶段试验正在研究乳腺癌诊断后参与减肥计划是否会影响侵袭性无病生存超重和肥胖女性的复发(56).

许多研究正在探索肥胖和癌症之间的联系机制(34,57). 一个研究领域涉及了解生活在人类胃肠道中的微生物（统称为肠道微生物群，或微生物群)2型糖尿病和肥胖患者。这两种疾病都与失调有关，即这些微生物群落的失衡。例如，肥胖者的肠道微生物群与健康体重者的肠道菌群不同，且差异较小。肠道微生物群的失衡与炎症，已更改新陈代谢和遗传毒性，这可能反过来与癌症有关。 

研究人员也在研究肥胖如何改变肿瘤微环境可能与癌症有关进展例如，对小鼠模型的研究表明，肥胖（由喂食高脂肪食物诱导）会在肿瘤细胞和T细胞这使得T细胞对抗癌症的效率降低(58). 

另一个研究领域是胰岛素受体信号在癌症中的作用。许多癌细胞表达高水平的IR-A，这是一种胰岛素受体，对胰岛素和相关生长因子具有高亲和力。研究人员正在调查这些因素如何导致代谢性疾病和癌症，以及它们是否可能成为预防肥胖相关癌症的治疗干预的有用靶点。

研究人员还正在探索肥胖与癌症风险和预后的关系是否因种族或民族而异(59). 此外，研究人员正在调查是否应针对不同种族/民族群体使用不同的超重和肥胖阈值。例如，世界卫生组织（WHO）建议将23.0和27.5 kg/m作为替代阈值²针对亚洲血统人群的超重和肥胖(60).

这个NCI队列联盟是一个由50多个成员组成的校外-校内合作伙伴关系前瞻性队列研究来自世界各地，参与人数超过700万。这些研究正在收集每个队列中有关体重指数、腰围和其他肥胖测量值的信息。该联盟的庞大规模将使研究人员能够更好地了解肥胖相关因素与不太常见的癌症例如甲状腺癌、胆囊癌、头颈癌和肾癌。

另一个研究领域侧重于开发更精确和有效的干预措施，以防止体重增加和减肥后体重回升。这一研究领域包括两项基于NIH的倡议——积累数据以优化预测肥胖治疗（ADOPT）核心指标(61)和Trans-NIH生活方式减肥干预随机对照试验联合会(62)-这两项研究的目的都是确定成功减肥和维持体重的预测因素，并将遗传、心理社会、行为、生物和环境因素的信息纳入预测范围，以实现更准确、最终更有效的减肥干预。

NCI通过各种活动支持肥胖和癌症风险研究，包括大型合作倡议、网络和数据资源、流行病学和基础科学研究以及传播和实施资源。例如能量学与癌症跨学科研究（TREC）倡议支持正在进行的博士后和早期职业研究人员培训研讨会，以提高在能量学、癌症和临床护理方面进行创新性和有效的跨学科研究的能力。这个Trans-NCI肥胖与癌症工作组通过识别和分享有关肥胖和癌症的科学知识，以记录已知的知识和推动科学发展所需的知识，促进NCI内部肥胖和癌症研究的信息交流和交叉兴趣。