幽门螺杆菌与癌症

幽门螺杆菌(幽门螺杆菌)是螺旋形的细菌生长在粘液覆盖在人类胃内部的一层。尽管许多细菌无法在胃酸的环境中生存，幽门螺杆菌能够中和胃中局部环境的酸度，但不是整个胃。这种局部中和作用有助于细菌存活。

另一种方式幽门螺杆菌在胃的酸性环境中生存是通过钻入粘液层并附着在内壁细胞上。这也有助于避免免疫破坏，因为即使免疫细胞通常识别和攻击入侵细菌在幽门螺杆菌感染，他们无法到达胃壁。 

幽门螺杆菌也会干扰本地免疫反应使其无法有效清除这种细菌(1,2).

感染幽门螺杆菌这种情况很常见，尤其是在中低收入国家。这个疾病控制和预防中心估计世界上大约三分之二的人口携带这种细菌在美国流行率属于幽门螺杆菌不同种族和民族之间的差异。例如，在1999-2000年，约21%的非西班牙裔白人、52%的非西班牙黑人和64%的墨西哥裔美国人携带这种细菌(三). 

幽门螺杆菌主要通过与凳子（粪-口），唾液（口-口）或呕吐物（胃-口）(4). 在大多数人群中，这种细菌最初是在儿童时期获得的。生活在贫困、拥挤条件下和卫生条件差的地区的儿童更容易感染。

许多研究提供了一致的证据表明幽门螺杆菌感染原因胃的 腺癌和胃MALT淋巴瘤.

• 胃腺癌：流行病学研究表明，慢性病患者幽门螺杆菌感染增加了发生非贲门腺癌的风险，也就是说，胃癌发生在胃的主要部位，不包括最靠近食道的部位(10–17).
  
  流行病学研究也表明，在胃癌常见的地理区域，尤其是在亚洲，慢性病患者幽门螺杆菌感染增加了患胃疾病的风险贲门癌症——也就是说，靠近食道的胃部分的癌症(18,19).
  
  此外，研究表明，治疗可以消除幽门螺杆菌感染可降低胃癌的风险无症状的个人(20)，在风险增加的个人中家族史(21)以及那些接受过早期胃癌手术的患者(22).
   
• 胃MALT淋巴瘤：几乎所有胃MALT淋巴瘤患者都有以下症状幽门螺杆菌感染，感染者患这种癌症的风险大大高于未感染者(23,24).
  
  最有力的证据表明幽门螺杆菌胃MALT淋巴瘤感染的研究表明，当胃MALT恶性淋巴瘤患者接受抗生素消除幽门螺杆菌，肿瘤缩小(25,26). 

在美国，胃癌占所有新诊断癌症的1.4%，主要影响种族和少数民族群体。2023年，估计美国将有26500人被诊断为胃癌，11130人将死于胃癌(27). 

胃癌在东亚、东欧、中南美洲国家比在美国和其他西方国家更常见。 

在全球范围内，胃癌是第五大常见癌症(28,29). 它是世界上第四大癌症相关死亡原因，2020年约76.9万人死亡(28). 

胃癌发病率在世界大多数地区都在下降(30,31). 在美国，胃癌发病率下降的主要原因是64岁以上的人和非贲门性胃癌(31). 然而，在年轻的非西班牙裔白人和西班牙人中观察到非贲门癌发病率的不明原因增加(32). 在世界范围内，贲门癌的发病率在近几十年来有所上升，而贲门癌曾经非常罕见(31,33).

在美国，胃MALT淋巴瘤罕见；1999-2003年，胃MALT淋巴瘤的年发病率约为每10万人中有一例。它仅占所有胃癌病例的2%–8%，约占结外（淋巴结)非霍奇金淋巴瘤这发生在男性中，约18%的结外非霍奇金淋巴瘤发生在女性中(34). 

大多数胃腺癌和胃MALT淋巴瘤的病例归因于幽门螺杆菌感染(35).

多个流行病学的研究表明食道的 腺癌（但不是食道鳞状细胞癌，另一种主要类型的食管癌）幽门螺杆菌–感染者(36–38). 

例如，在大型病例对照研究在瑞典和澳大利亚进行，幽门螺杆菌感染与食管腺癌风险降低密切相关(39,40). 

支持证据表明幽门螺杆菌感染在降低食管腺癌风险方面发挥了作用，这是因为发现在过去的一个世纪里，在几个西方国家，这种癌症的发病率急剧上升幽门螺杆菌感染率随着病情的好转而下降卫生以及广泛使用抗生素。

虽然还不清楚如何幽门螺杆菌一些研究人员推测，感染会导致胃癌发炎的这种反应使胃壁中的细胞易患癌症(41). 这一观点得到了以下发现的支持：细胞因子(白细胞介素-1-β)在…的肚子里转基因小鼠导致散发性胃炎和癌症(42). 持续的细胞损伤导致的细胞更新增加可能会增加细胞产生有害物质的可能性突变.

减少食管癌风险幽门螺杆菌–感染者可能与几十年后胃酸下降有关幽门螺杆菌殖民化(15). 这种下降将减少酸回流进入食道，这是一个主要的风险因素治疗影响食道的腺癌。

有几个因素影响感染的可能性幽门螺杆菌会导致癌症。其中一些因素是细菌本身的特征。例如，一些菌株幽门螺杆菌做一个毒素一种叫做CagA的药物被注射到胃壁细胞汇合处。一旦进入细胞内，CagA可以通过消除对细胞生长的控制和增强细胞运动(43). 细胞长期接触毒素会导致慢性炎症.流行病学研究表明，与CagA阴性菌株相比，CagA阳性菌株与非贲门癌的相关性更强(44).

一些证据也表明，某些生活方式的暴露可能会改变幽门螺杆菌–诱发胃癌的风险。例如，幽门螺杆菌–吸烟的感染者患胃癌的风险高于幽门螺杆菌–不吸烟的感染者(45). 此外，高盐和加工肉的摄入与胃癌风险增加有关(29)可能通过增加风险幽门螺杆菌会在胃内定植或CagA会进入胃细胞(46,47).

对。长期后续行动数据来自随机临床试验在中国山东省一个胃癌发病率很高的地区进行的研究表明，用抗生素治疗2周可以根除胃癌幽门螺杆菌显著降低了发病率在22年的治疗后随访中，胃癌发病率下降了近50%(20). 其他针对亚洲人群的研究也发现幽门螺杆菌降低健康人胃癌的发病率无症状的受感染的个人(48,49).

另一项针对早期胃癌手术患者的随机临床试验发现幽门螺杆菌根除治疗导致胃癌增加的可能性是其他治疗的一半损伤（称为异时性胃癌）安慰剂(50). 重要的是，以全国人口为基础队列研究在瑞典，没有发现食管腺癌根除治疗后增加的证据幽门螺杆菌(51).