遗传性癌症风险的基因检测

基因测试寻找特异性继承更改（有时称为突变或致病性变种)在一个人的基因这可能会增加患癌症等疾病的风险。大约5%-10%的癌症被认为是由父母遗传的有害基因改变引起的。

癌症有时会表现为家族遗传，即使家族中没有遗传的有害基因变化。例如，共同的环境或行为，如吸烟，可能会导致家庭成员患上类似的癌症。然而，在家庭成员中看到的某些模式，如发生癌症的类型、出现的其他非癌症状况以及癌症通常发生的年龄，可能表明存在遗传性有害基因改变，从而增加癌症风险。

许多有害基因改变会增加癌症风险的基因已经被确认。在这些基因中有一个遗传的有害基因改变有时被称为遗传性癌症综合征血液或唾液的基因检测可用于确定某人是否在其中一个基因中存在遗传性有害基因改变。

遗传性癌症风险的基因检测不同于肿瘤的基因检测，后者有时用于指导治疗。肿瘤基因检测，也称为肿瘤DNA测序身体测试，或生物标志物测试，寻找某人一生中发生的基因变化。它有时也能检测到遗传性变化，但不能取代对遗传性癌症风险的检测。肿瘤细胞的基因检测在癌症治疗的生物标记物检测第页。

基因检测通常由遗传顾问、医生或其他医疗服务提供者，他们审查了个人的个人信息和家族病史并确定了潜在的遗传癌症模式。

测试是在少量体液或组织血液样本上进行的，但有时是唾液、面颊内的细胞或皮肤细胞。然后将样本送往基因检测实验室。测试结果通常在2至3周内返回。

健康保险通常包括医学上必要的基因咨询和基因测试。未参保的个人可以通过提供补贴项目的组织获得负担得起的基因检测。NCI的癌症信息服务可以帮助定位此类组织。考虑进行基因检测的人应在接受检测之前与他们的医疗服务提供者和保险公司讨论费用和健康保险范围。

临床实践指南建议对任何被诊断患有此病的人进行基因检测三阴性乳腺癌50岁之前的卵巢癌、胰腺癌、结直肠癌，转移的，转移的前列腺癌，或男性乳腺癌对于这些癌症患者，了解他们的癌症是否与遗传的有害基因改变有关，可能有助于为他们选择最佳治疗方案。此信息也可能是与他们的血亲相关.

通常建议具有某些个人或家庭病史的人可能患有遗传性癌症综合征咨询他们的医生或遗传顾问，看看基因测试是否适合他们。提示遗传性遗传综合征可能性的特征包括：

• 已知遗传有害基因改变增加癌症风险的家庭成员
• 癌症是在年轻时诊断出来的（例如，50岁之前诊断出的结肠癌）
• 几种不同类型的癌症发生在同一个人身上
• 多个家庭成员被诊断为癌症，尤其是以下类型
  • 几个患有同一类型癌症的一级亲属（个人的父母、兄弟姐妹或子女）
  • 乳腺癌或卵巢癌家庭成员
  • 结肠癌和子宫内膜癌家庭成员
• 一组配对器官中两个器官的癌症，如双肾或双乳房
• 罕见癌症（例如男性乳腺癌）
• 已知与遗传性癌症综合征有关的出生缺陷，如某些非癌症疾病或身体异常
• 身为已知患有某种遗传性癌症易感性综合征风险增加的种族或族裔群体的成员，并且具有上述一个或多个特征

一般建议在可能的情况下，遗传性癌症综合征的遗传咨询和检测从患有癌症的家庭成员开始。

FDA授权检测遗传性癌症风险

血液测试分析了47个与癌症遗传形式相关的基因变化。

有几种类型的基因测试用于寻找家族中可能存在的有害遗传基因变化。标准方法使用的测试是同时在多个基因中寻找有害变体。这些测试称为多基因（或群体）试验通常在家族中没有已知基因突变时使用。根据患者的个人和家庭病史以及他们对所需信息量的偏好，医疗服务提供者可能会安排一项针对特定类型癌症基因的小组测试，也可能会安排广泛的小组测试来查看与多种常见癌症相关的基因。 

当已知家族中存在基因变体时，有时会测试整个基因的变化。或者，测试可能只关注已知家族中存在的特定变体。
 

基因检测可以给出几个可能的结果：阳性、阴性、真阴性、无信息的阴性或显著性不确定变量（VUS）.

积极的结果。A类阳性试验结果意味着实验室发现了与癌症风险增加相关的基因变化。这种有害的基因改变被称为致病性或可能的致病性变体。积极的结果可能：

• 对于癌症患者来说，确认癌症很可能是由遗传性基因变化引起的，这可能有助于指导治疗选择
• 指出未来发展某些癌症的风险增加，并指导未来管理降低该风险，包括：
  • 在年轻时或更频繁地接受癌症体征检查
  • 服用药物或进行手术以降低癌症风险
  • 改变个人行为（如戒烟、多锻炼、吃更健康的饮食）以降低某些癌症的风险
  • 获得帮助以指导有关生育和怀孕的决策
• 提供重要信息，帮助其他家庭成员决定自己的医疗保健，例如是否进行基因检测，以确定他们是否也遗传了有害的基因改变

负面结果。阴性检测结果意味着实验室在使用当前可用技术检测的基因中没有发现任何有害的基因变化。当已知一个家族中存在特定的致病变异体时，此结果最为有用。在这种情况下，阴性结果可能表明受试家庭成员没有继承其家庭中存在的变体。这种测试结果称为真阴性。真正的阴性结果并不意味着没有癌症风险，而是意味着风险可能与普通人群中的某些人相同。

当一个人有一个强大的家族史癌症，但尚未发现该家族有任何已知与该癌症相关的有害基因改变，阴性检测结果被归类为非信息性否定。该家族可能仍有一种未被检测到的变异，导致癌症风险增加。随着更多的研究和技术进步，未来可能会进行额外的基因检测，以确定有害的基因变化。

如果检测结果为阴性，患者的医生和遗传顾问应确保根据患者的个人和家族史以及其他任何情况对其进行适当的医疗随访，这一点很重要风险因素他们可能有。即使基因检测呈阴性，一些人也可能会从更频繁的检查中受益，尤其是在无信息的阴性情况下。

重要性不确定的变量。一种意义不确定的变异（VUS）是一种基因改变，目前没有足够的数据来了解它是否会增加癌症风险。随着研究人员更多地了解这些基因变化，VUS可能在未来被重新分类。通常，VUS被重新分类为温和的（不会增加癌症风险），因此在做出卫生保健决策时通常不考虑这一结果。

有时，VUS最终可能被发现与癌症风险增加有关。因此，具有VUS结果的人员必须与执行测试的提供商保持联系，以确保他们将获得有关变体的任何新信息。

一个人的基因组成不会随时间而改变，所以通常没有必要重复特定的基因测试。然而，在某些情况下，进一步的基因检测可能是合适的：

• 在一个无信息的阴性结果后，未来的测试可能会发现一个在最初测试时未知的有害变体。新的候选基因正在被定期发现，检测技术的不断改进可能使临床医生能够识别已知基因中以前无法检测到的变异。
• 有时，可能需要对第二种组织类型进行重复的基因检测（例如，皮肤活检），以确认在血液或唾液中发现的非决定性结果。
• 当出现新的临床特征或癌症，表明原始测试中未包含的基因可能存在遗传变异时，可能适合测试其他基因。

遗传咨询通常建议在进行任何遗传性癌症风险基因检测之前。也可以在测试后进行，特别是如果发现阳性结果，并且一个人需要更多地了解这个结果对他们意味着什么。该咨询应由受过培训的人员执行遗传顾问或其他在癌症遗传学方面有经验的卫生保健专业人员。 

遗传咨询通常涵盖测试过程的许多方面，包括：

• 评估家庭中存在遗传性癌症风险的可能性
• 讨论：
  • 基因检测的适当性以及检测的潜在危害和益处
  • 阳性、阴性和不确定检测结果的医学意义
  • 学习基因测试结果的心理风险和益处
  • 将变体传递给儿童的风险
  • 测试对家庭的影响
  • 基于个人和家族史最合适的基因检测选项
• 解释可能使用的特定测试以及测试的技术准确性及其解释

遗传咨询还可能包括讨论降低风险策略和增强筛选方法的建议，推荐支持小组和其他信息资源，以及对接受结果的人的情感支持。

书面知情同意书在进行基因检测之前获得。人们通过签署一份表格来表示同意，确认他们已经被告知并理解测试的目的、医学意义、风险和益处、测试的可能替代方案以及他们的隐私权。

与大多数其他医学检测不同，基因检测不仅可以揭示受试者的信息，还可以揭示受测者的血亲信息。如果他们的遗传改变增加了他们的癌症风险，家庭成员可能会对他们是否想了解有不同的意见。 

与基因咨询师交谈可能有助于阳性检测者的家庭成员了解他们的基因检测选项，并更好地了解如果他们知道自己的基因改变会增加患癌症的风险，他们可能面临的选择。 

不管结果如何，基因检测都有好处。

• 如果检测发现一个人没有继承家庭中确定的有害基因改变（一个信息丰富或真正消极的结果），则可以提供安心。
• 通过检测排除所有已知癌症基因中有害变化的存在，人们可以根据个人和家庭病史来管理癌症风险。
• 识别有害基因变化（a）的测试阳性试验结果)为患者提供了一个了解并在某些情况下潜在管理癌症风险的机会。
• 对于已经被诊断患有癌症的人，基因检测的结果可能有助于建议最合适的治疗方法，并提供有关他们患其他癌症风险的信息。
• 基因检测为家庭成员提供了了解自身癌症风险的机会。

基因检测的潜在缺点包括：

• 得知一个人的基因改变不仅增加了自己患癌症的风险，而且也增加了包括孩子在内的血亲的风险（有时称为“父母负罪感”），会产生心理压力
• 当得知一个人没有发生家庭其他成员身上存在的有害变化时，“幸存者内疚感”
• 收到无信息的测试结果（如意义不确定的变体（伏）
• 如果不在保险范围内，基因检测的费用
• 如果检测呈阳性，则需要潜在的昂贵和耗时的医疗随访和预防措施
• 隐私和歧视问题
• 罕见假阳性结果（导致不必要的随访和心理压力）或假阴性结果（导致癌症风险降低的错误感觉）的可能性
• 如果没有向个人适当解释测试结果，则个人可能根据不正确、不完整或误导性信息采取行动

医疗测试结果通常包含在个人的医疗记录中，尤其是当医生或其他医疗服务提供者要求进行测试或咨询了测试结果时。因此，考虑进行基因检测的人必须明白，他们的检测结果可能会被合法获取其病历的其他人所知。 

一般来说，一个人的遗传结果和病历中的信息受健康信息便携性和责任法案（HIPAA)1996年。HIPAA隐私规则要求医疗保健提供者和其他有医疗记录访问权限的人通过对该信息的使用和披露设置限制来保护个人的可识别健康信息。它还使人们能够控制其健康相关信息的某些使用和共享；通常这意味着，如果没有参与医疗护理的个人或组织想要访问其医疗记录，则必须首先授予许可。许多州还制定了法律来保护患者隐私，限制基因和其他健康信息的发布。

此外，即使获得或知道基因检测结果，也有法律保护措施来防止基因歧视；如果健康保险公司或雇主对人们采取不同的治疗方式，因为他们的基因改变会增加患癌症等疾病的风险，或者因为他们有癌症等疾病强有力的家族史，那么这种情况就可能发生。 

2008年成为法律的《基因信息非歧视法》（GINA）禁止在确定医疗保险资格或费率和就业适合性时基于基因信息的歧视。然而，GINA不涵盖军人，也不适用于人寿保险，残疾保险或长期护理保险。一些州有额外的基因非歧视立法，解决在这些情况下歧视的可能性。

国家人类基因组研究所遗传歧视该页面包含有关GINA、HIPAA和其他与保险或就业中的基因歧视相关的立法的更多信息的链接。

越来越多的公司提供现场基因检测，这与卫生保健提供者在临床环境中订购的基因检测形成了对比。人们自己收集唾液样本或口腔拭子，然后通过邮件提交样本。公司以不同的方式报告测试结果，但大多数公司在安全的网站上发布结果或通过邮件发送报告。

有两大类现场测试：直接对消费者测试和消费者导向的基因测试（有时称为患者启动、直接获取或提供者介导的基因测试）。

直接对消费者（DTC）基因测试。这些是基因测试，客户无需医生指令即可自行订购。人们经常使用DTC测试来探索祖先，了解个人特征，如对香菜的厌恶，以及获取健康信息（如预测疾病风险）。然而，这些测试并不能提供完整的基因健康信息，而且在大多数情况下，它们提供的信息并不用于做出健康决策（也就是说，它不具有临床可操作性）。 

专门针对具有高癌症风险且具有临床可操作性的变异体的DTC基因检测必须获得食品和药物管理局（FDA）的批准才能上市。截至2024年1月FDA批准的DTC遗传检测用于遗传性癌症风险测试在阿什肯纳兹犹太人后裔中常见的三种不同的BRCA基因变体。然而，有数百种BRCA基因变体可能会增加个人和家庭的癌症风险，因此，在DTC测试中，BRCA阴性结果对大多数人来说并不能提供信息。大约80%的致癌BRCA变异体被这种方法忽略了。

许多DTC测试宣传说，它们可以给出各种有趣的健康结果，或者它们将提供个人的原始基因数据，可用于评估许多不同类型的基因组变异。然而，人们对其中一些公司的索赔和做法表示担忧，可用于分析和解释原始数据的在线工具很容易出错。

以消费者为导向的基因检测。这些测试是由消费者发起的，但最终是由医生命令进行的，医生可以是自己的医生，也可以是测试公司确定的医生。检测公司确定的医生可能会有动机订购该公司品牌的检测，无论这是否是对患者最好的检测。这些医生不与患者会面，可能没有为患者提供最佳检测选项指导所需的所有信息。 

虽然消费者导向测试中使用的测试与自己的供应商在临床环境中订购的测试类似，但考虑消费者导向测试的人应该意识到，订购的测试可能会检测到更多的基因，而不是临床所需的基因，增加了意外和引发焦虑的积极结果以及具有不确定意义的变体的发现的可能性。大多数提供以消费者为导向的基因检测的公司确实提供基因咨询；然而，如果有人不选择咨询，他们可能就没有机会与健康护理专业人员核对结果。鉴于个人和家庭病史，如果没有关于什么样的基因检测最适合他们的指导，或者没有关于其结果的影响的指导，进行现场基因检测的人可能会经历不必要的焦虑或虚假的保证，或者可能会根据不完整的信息做出有关医疗或护理的重要决定。

DTC和消费者发起的基因检测都会增加误解信息的风险。例如，一个人的基因检测结果可能为阴性，但他不知道自己的患病风险仍在增加，并有资格根据其家族史加强监测。一些保险公司可能只支付一定数量或类型的基因检测费用，因此，如果个人使用保险支付DTC检测费用，他们可能会发现医生要求的后续检测不包括在内。

现场基因检测结果的隐私取决于个别公司的政策。公司的披露政策并不总是提供的，或者可能很难找到和理解。此外，提供现场测试的公司可能不受保护遗传和其他健康信息的联邦和州隐私法律法规的约束（例如HIPAA隐私规则）。考虑进行现场消费者基因检测的人在发送样本之前，应确保他们了解公司的隐私政策和使用条款。

FDA有一个DTC测试页面这些测试是如何监管的。2024年，FDA表示将开始规范实验室开发的测试其中包括许多用于以消费者为导向的基因检测的测试。

美国国立卫生研究院国家医学图书馆的消费者健康网站MedlinePlus提供了以下信息DTC基因检测.

执行健康相关检测（包括基因检测）的美国实验室受临床实验室改进修正案（CLIA）程序。根据CLIA认证的实验室必须符合联邦测试质量、准确性和可靠性标准。所有进行基因检测并分享结果的实验室必须获得CLIA认证。然而，CLIA认证仅表明遵守了适当的实验室质量控制标准；它不能保证实验室正在进行的基因测试在医学上有用或得到正确解释。此外，直接面向消费者的基因检测实验室不需要遵守CLIA，但他们可以选择这样做遗传学检验的规定第页。

很少有癌症患者接受生殖系测试

遗传性癌症基因突变的生殖系检测率正在上升，但仍然很低。

目前正在进行研究，以找到更好的方法来检测、治疗和预防携带基因变异的人罹患某些癌症的风险。科学家还正在进行研究，以确定可能增加人患癌症风险的新基因变化。为了提高通过测试检测到的遗传变异分类的准确性和一致性，还做了很多工作。

另一种研究途径的目标是为医生和患者提供更好的信息，了解与特定基因变异相关的实际癌症风险，特别是具有不确定意义的变异。

尽管临床实践指南建议所有被诊断出患有某些癌症的人接受遗传基因改变的检测，只有一小部分人接受了检测。低检测率的可能原因包括接触遗传顾问的机会有限，以及对遗传检测的不确定性或不信任。开发和测试提高癌症易感性基因检测率的新型护理模式是癌症登月计划的主要目标。