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VEGF信号

编写/编辑 Julian Pampel，理学学士

血管内皮生长因子（VEGFs）是一类刺激新生血管生长的生长因子亚家族。VEGF是重要的信号蛋白，通过几个信号级联启动血管生成。VEGF家族的所有成员通过与细胞表面的酪氨酸激酶受体（VEGFR）结合来刺激细胞反应。VEGFR-2似乎介导几乎所有已知的细胞对VEGF的反应¹在受体二聚化和自磷酸化后，一些含有SH2结构域的信号转导分子被激活，如PLC-γ、VRAP（VEGF受体相关蛋白）、Sck和Src².

PLC-Gamma催化PIP2（磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸）的水解，生成IP3（三磷酸肌醇）和DAG（二酰甘油），刺激Ca2+从内部存储释放。Ca2+释放通过NOS（一氧化氮合酶）和活化PKC（蛋白激酶C）促进NO（一氧化氮）的生成。NO调节造血和细胞生长。结合通过DAG激活PKC，SHC-GRB2-SOS复合物的形成使Raf1-MEK-ERK途径^三细胞生存信号主要通过PI3K介导的Akt/PKB（蛋白激酶B）激活介导。BAD和Caspase-9可使Akt/Pkb失活，最终导致细胞凋亡而非细胞存活。p38通路通过MAPKAPK2/3（MAP激酶激活蛋白激酶2/3）和F-肌动蛋白聚合调节剂HSP27（热休克蛋白-27）的磷酸化来传递有关肌动蛋白组织的VEGF信息。PTK2和Paxillin在VEGFR2上的激活导致Talin和Vinculin募集到粘着斑⁴这些肌动蛋白锚定蛋白进一步支持肌动蛋白重组⁵.

当VEGF过度表达时，它可能导致疾病。能够表达VEGF并建立血液供应的癌症能够生长和转移。另一个可能的结果是眼睛视网膜和身体其他部位的血管疾病。Pegaptib、Bevacizumab和Ranibizumab等药物可以抑制VEGF并控制或减缓这些疾病。

参考文献：

松本（Claesson Welsh Matsumoto）: "VEGF受体信号转导。“在：科学的STKE：信号转导知识环境,2001年第卷,第112期,第21页, (2002) (公共医学).
德佛朗哥·哈默: "Shc含有两个Grb2结合位点，这两个位点是B淋巴细胞与SOS高效形成复合物所必需的。“在：分子和细胞生物学,第17卷,第7版,第4087-95页, (1997) (公共医学).
阿索林、莱文、梅杰、福格哈尼、斯特劳斯、奥斯特罗夫: "水痘-带状疱疹病毒感染人类星形胶质细胞、雪旺细胞和神经元。“在：病毒学,第179卷,第2期,第834-44页, (1990) (公共医学).
甘菊、门市、奈尔、刘、吉尔、格罗普曼: "人类免疫缺陷病毒tat调节Kaposi肉瘤细胞中的Flk-1/KDR受体、有丝分裂原激活的蛋白激酶和局部粘附成分。“在：病毒学杂志,第72卷,第7版,第6131-7页, (1998) (公共医学).

（5） David O.Bates：《血管内皮生长因子和血管通透性》：心血管研究。; 87(2): 262–271, (2010)

衔接蛋白和生长因子

VEGFA（血管内皮生长因子A）：

VEGFR2-VEGFR2/CD309：

FLT4（Fms-相关酪氨酸激酶4）：

PXN-帕罗西林：

SH2D2A（SH2结构域蛋白2A）：

SHC2（SHC（含Src同源2结构域）转化蛋白2）：

TGFB1I1（转化生长因子β1诱导的转录物1）：

PKCa-PKCα：

GTPases和Ca2+循环

CAN-钙调磷酸酶B：

CHP（钙结合蛋白P22）：

CDC42（细胞分裂周期42（GTP结合蛋白，25kDa））：

NRAS-GTP酶NRAS：

HRAS（HRAS原癌基因，GTPase）：

NANOS3（纳米同系物3）：

NANOS3抗体

NOS3-ENOS：

NFAT1（活化T细胞的核因子，细胞质，钙调神经磷酸酶依赖性2）：

-RAC1：

RAC2（Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物2（Rho家族，小GTP结合蛋白RAC2））：

RAC3（Ras-Related C3肉毒杆菌毒素底物3（Rho家族，小GTP结合蛋白RAC3））：

磷脂酶类

JMJD7-PLA2G4B（JMJD7-PAL2G4B直读）：

JMJD7-PLA2G4B抗体

PLA2G1B（磷脂酶A2，IB组）：

PLA2G4A（磷脂酶A2，IVA组（细胞溶胶，钙依赖性））：

PLA2G4B（磷脂酶A2，IVB组（细胞质））：

PLA2G4C（磷脂酶A2，IVC组（细胞溶质，钙独立））：

PLA2G4D（磷脂酶A2，IVD组（细胞质））：

PLA2G4D抗体

PLA2G4E（磷脂酶A2，IVE组）：

PLA2G4E抗体

PLCG2-磷脂酶Cγ2：

PLCG1-磷脂酶Cγ1：

PI3K p85a-PIK3R1：

蛋白激酶和热休克蛋白

HSPB1-HSP27：

HSP27（热休克蛋白27）：

MAPK-丝裂原活化蛋白激酶：

PRKCG-PKCγ：

PTK2-传真：

PTK2B（PTK2B-蛋白酪氨酸激酶2β）：

AKT1（V-Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物1）：

AKT2（V-Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源基因2）：

AKT3（V-Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物3（蛋白激酶B，γ））：

参考文献：

衔接蛋白和生长因子

VEGFA（血管内皮生长因子A）：

VEGFR2-VEGFR2/CD309：

FLT4（Fms-相关酪氨酸激酶4）：

PXN-帕罗西林：

SH2D2A（SH2结构域蛋白2A）：

SHC2（SHC（含Src同源2结构域）转化蛋白2）：

TGFB1I1（转化生长因子β1诱导的转录物1）：

PKCa-PKCα：

GTPases和Ca2+循环

CAN-钙调磷酸酶B：

CHP（钙结合蛋白P22）：

CDC42（细胞分裂周期42（GTP结合蛋白，25kDa））：

NRAS-GTP酶NRAS：

HRAS（HRAS原癌基因，GTPase）：

NANOS3（纳米同系物3）：

NOS3-ENOS：

NFAT1（活化T细胞的核因子，细胞质，钙调神经磷酸酶依赖性2）：

-RAC1：

RAC2（Ras相关C3肉毒杆菌毒素底物2（Rho家族，小GTP结合蛋白RAC2））：

RAC3（Ras-Related C3肉毒杆菌毒素底物3（Rho家族，小GTP结合蛋白RAC3））：

磷脂酶类

JMJD7-PLA2G4B（JMJD7-PAL2G4B直读）：

PLA2G1B（磷脂酶A2，IB组）：

PLA2G4A（磷脂酶A2，IVA组（细胞溶胶，钙依赖性））：

PLA2G4B（磷脂酶A2，IVB组（细胞质））：

PLA2G4C（磷脂酶A2，IVC组（细胞溶质，钙独立））：

PLA2G4D（磷脂酶A2，IVD组（细胞质））：

PLA2G4E（磷脂酶A2，IVE组）：

PLCG2-磷脂酶Cγ2：

PLCG1-磷脂酶Cγ1：

PI3K p85a-PIK3R1：

蛋白激酶和热休克蛋白

HSPB1-HSP27：

HSP27（热休克蛋白27）：

MAPK-丝裂原活化蛋白激酶：

PRKCG-PKCγ：

PTK2-传真：

PTK2B（PTK2B-蛋白酪氨酸激酶2β）：

AKT1（V-Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物1）：

AKT2（V-Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源基因2）：

AKT3（V-Akt小鼠胸腺瘤病毒癌基因同源物3（蛋白激酶B，γ））：

HRAS（HRAS原癌基因，GTPase）：

RAF1（V-Raf-1小鼠白血病病毒癌基因同源物1）：

原癌基因酪氨酸蛋白激酶（Src）：

PRKCB-蛋白激酶Cβ：

PKCa-PKCα：

蛋白质磷酸酶类

PIK3CA（磷酸肌醇-3-激酶，催化，α-多肽）：

PIK3CG-PIK3γ：

PIK3R5（磷酸肌醇-3-激酶，调节亚单位5）：

PPP3CA（蛋白磷酸酶3，催化亚基，α异构体）：

PPP3CB（蛋白磷酸酶3，催化亚基，β同工酶）：

PPP3CC（蛋白磷酸酶3，催化亚基，γ同工酶）：

PPP3R1（蛋白磷酸酶3，调节亚单位B，α）：

SPHK1（鞘氨醇激酶1）：

SPHK2（鞘氨醇激酶2）：

PI3K p85b-PIK3R2：

抗体-在线

基因组学在线