电话：
+1 877 302 8632
传真：
+1 888 205 9894（免费电话）
电子邮件：
orders@antibodies-online.com

泛素蛋白酶体途径

编写/编辑 Julian Pampel，理学学士

泛素-蛋白酶体途径是真核细胞中大多数短命蛋白质靶向降解所必需的。与大多数调节机制不同，蛋白质降解本质上是不可逆的。这种不加区分的蛋白水解步骤为信号通路提供了方向性——蛋白质的破坏可以导致涉及蛋白质的过程的完全、快速和持续终止，以及细胞组成的改变。特定蛋白质的快速降解允许适应新的生理条件。

泛素在翻译后的添加被称为泛素化。只有特定赖氨酸（主要是K48和K29）上的多泛素化与蛋白酶体的降解有关，而其他单泛素和多泛素可能调节诸如内吞运输、炎症、翻译和DNA修复等过程。标记的蛋白质被26S蛋白酶体识别，展开并以ATP依赖的方式进入20S蛋白水解室。

以PDF格式下载Pathway图像

泛素化包括三个主要步骤：激活、接合和连接，由泛素激活酶（E1s）、泛素结合酶（E2s）和泛素连接酶（E3s）执行。只有E1家族是高度保守的。E2和E3及其组合的差异允许选择性标记和降解特定的细胞内蛋白质。

泛素结合酶E2N（UBE2N）属于E2家族，从E1酶中接收Ub。一旦蛋白质底物被单-泛素化，通过相同的泛素结合级联形成多-泛素链。TNFα诱导受体相互作用蛋白激酶（RIP）多泛素化，泛素化RIP与NEMO（NF-κB必需调节剂）结合，激活由IKKα和IKKβ形成的核因子κB（IκB）激酶复合物抑制剂。这导致IκB的泛素化，IκB-从NF-κB中分离出来并定向到26S蛋白酶体。含缬氨酸肽（VCP）有利于分离。释放的NF-κB激活细胞核中靶基因的转录。Ectodysplasin（EDA-A1）能够与TNF-受体EDAR结合，从而形成包含EDAD、TRAF6、TAB2和TAK1的复合物。TAK1还可以激活IKK，后者反过来磷酸化IKK。

T细胞受体（TCR）下调NF-κB活化涉及TCR诱导的Bcl10泛素化和降解。Bcl10可以刺激NEMO的K63多泛素化，TRAF6可以催化NEMO单泛素化或自身的K63聚泛素化。此外，RIP的K63多泛素化被NEMO识别为结合和激活信号。SUMO和NEDD8是泛素样蛋白（UBL）的两个例子。SUMO修饰通常与泛素化作用相反，并用于稳定蛋白质底物。与UBL结合的蛋白质通常不是蛋白酶体降解的靶点，而是在多种调节活动中发挥作用。

药物发现中的泛素

蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC）是由两个活性结构域和一个连接子组成的异双功能小分子。它是一种有效的内源性蛋白质降解工具。而不是作为传统的酶抑制剂，a PROTAC通过诱导选择性细胞内蛋白水解而起作用。PROTAC可以结合感兴趣的蛋白质并募集E3连接酶用于泛素化和随后整个蛋白质的降解。通过直接去除靶蛋白而不仅仅是阻断它们，PROTACs可以提供比小分子抑制剂更多的优势，小分子抑制剂需要高系统暴露才能实现充分的抑制，通常会导致毒性副作用和最终耐药性。使用PROTAC技术的靶向蛋白质降解正在成为一种新的治疗方法，以解决由致病蛋白异常表达驱动的疾病，如癌症。

以PDF格式下载Pathway图像

参考文献：

  1. 霍奇斯·塞尔马科娃: "染色质生物学的下一代药物和探针：从靶向蛋白质降解到相分离。“在：分子（瑞士巴塞尔）,第23卷,第8版, (2018) (公共医学).
  2. 契坎诺夫: "泛素蛋白酶体途径：关于蛋白质死亡和细胞生命。“在：EMBO杂志,第17卷,第24期,第7151-60页, (1999) (公共医学).
  3. 纳勒帕、罗尔夫、哈珀: "泛素蛋白酶体系统中的药物发现。“在：自然评论。药物发现,第5卷,第7版,第596-613页, (2006) (公共医学).
  4. 李，宋: "蛋白质水解靶向嵌合体（PROTAC）用于靶向蛋白质降解和癌症治疗。“在：血液与肿瘤学杂志,第13卷,第1版,第50页, (2021) (公共医学).

相关路径

自噬

DNA损伤修复

TCR信号

特色抗体

产品
反应性
克隆性
应用程序
类别。不。
数量
抗PSMD14抗体（中心）
反应性人类
克隆性多克隆
应用程序WB、IF、IP、IHC（p）、ICC
类别。不。ABIN2856031公司
数量100微升
抗泛素抗体（acLys27）
反应性人、鼠、鼠
克隆性多克隆
应用程序WB、ELISA、IHC（p）
类别。不。阿宾3181496
数量100微升
抗PSMC2抗体（AA 1-160）
反应性人类
克隆性多克隆
应用程序工作分解结构
类别。不。阿比恩3015801
数量100微升
抗泛素B抗体
反应性人类
克隆性单克隆
应用程序WB、ELISA、FACS
类别。不。ABIN969573号
数量0.1毫克

泛素和类泛素

IKBKB（B细胞中κ轻多肽基因增强抑制剂，激酶β）：

NEDD8（神经前体细胞表达，发育下调8）：

SUMO1（小泛素相关修饰蛋白1）：

泛素（Ubiquitin）：

UBB-泛素B：

UBC（泛素C）：

UBD（泛素D）：

UBL4A（类泛素4A）：

受体

CD3E-CD3ε：

EDAR（异位发育蛋白A受体）：

EDARADD（EDAR-Associated Death Domain）：

MAP3K7（丝裂原活化蛋白激酶激酶7）：

RIPK1（受体（TNFRSF）-相互作用的丝氨酸-苏氨酸激酶1）：

TAB2（TGF-β活化激酶1/MAP3K7结合蛋白2）：

TRAF6（TNF受体相关因子6）：

TNFRSF1A（肿瘤坏死因子受体超家族，成员1A）：

TNFRSF1B（肿瘤坏死因子受体超家族，成员1B）：

ZAP70（zeta-Chain（TCR）相关蛋白激酶70kDa）：

泛素蛋白酶体途径

BCL10（B细胞CLL/淋巴瘤10）：

CD247（CD247分子）：

CD3（CD3）：

CHUK-IKKα：

IKBKB（B细胞中κ轻多肽基因增强抑制剂，激酶β）：

IKBKG（B细胞中κ轻多肽基因增强抑制剂，激酶γ）：

MALT1（粘膜相关淋巴瘤组织淋巴瘤转移基因1）：

NLK-类Nemo激酶：

NEDD8（神经前体细胞表达，发育下调8）：

NFkB（核因子kappa B）：

SUMO1（小泛素相关修饰蛋白1）：

VCP（含缬氨酸的蛋白质）：

26S蛋白酶体

PSMC1（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，ATP酶，1）：

PSMC2（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，ATP酶，2）：

PSMC3（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，ATP酶，3）：

PSMC4（蛋白酶体（原体，大痛）26S亚单位，ATP酶，4）：

PSMC5（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，ATP酶，5）：

PSMC6（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，ATP酶，6）：

PSMD1（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，1）：

PSMD10（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，10）：

PSMD11（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，11）：

PSMD12（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，12）：

PSMD13（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，13）：

PSMD14（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，14）：

PSMD2（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，2）：

PSMD3（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，3）：

Psmd4-Psmd4/ASF：

PSMD4A-蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，4a：

PSMD5（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，5）：

PSMD6（蛋白酶体（原体，大痛）26S亚单位，非ATP酶，6）：

PSMD7（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，7）：

PSMD8（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，8）：

PSMD9（蛋白酶体（Prosome，Macropain）26S亚单位，非ATP酶，9）：

泛素结合酶

MDM2（MDM2，p53 E3泛素蛋白连接酶同源物（小鼠））：

停车场2-停车场：

UBE2C（泛素结合酶E2C）：

UBE2E1（泛素结合酶E2E1）：

UBE2I（泛素结合酶E2I）：

UBE2N（泛素结合酶E2N）：

UBE2S（泛素结合酶E2S）：

VHL（Von Hippel-Lindau肿瘤抑制因子，E3泛素蛋白连接酶）：

你在这里：

抗体-在线

德语

德语（德意志）antikoerper-online.de
英语

英语（英语）antibodies-online.com网站
法国人

法语（法语）anticorps-enligen.fr
中国人

中文（中文）antiobodys-online.cn

基因组学在线

英语

英语（英语）genomics-online.com
支持