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PI3K/Akt途径对于细胞内稳态、神经发育、新陈代谢和其他过程。它调节细胞发育的各个方面,如凋亡、细胞周期进展和细胞分化。
PI3K/Akt途径的关键调节因子是Akt/PKB,这是一个由三种密切相关的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶组成的家族。Akt1/PKBα在细胞增殖和细胞代谢中起着重要作用。Akt2/PKBβ对葡萄糖代谢具有重要意义。Akt3/PKBγ是Akt家族中最不具特征性的成员,但它主要表达在大脑中,在那里它被认为调节线粒体的生物发生。
Akt基因的突变常常有助于解除这些过程的调控,并导致各种形式的癌症的出现。Akt过度激活还导致糖酵解增加,从而支持癌细胞的代谢转化。Akt与肿瘤耐药性的发展有关,因此是临床前和临床研究的主题。然而,仅仅激活Akt通常是不够的,其他突变通常是创建癌症表型所必需的。
主要Akt调节因子PI3K和PTEN功能丧失可导致Akt过度激活。PI3K是一种磷酸化PtdIns(磷脂酰肌醇)以生成磷脂酰肌糖醇3,4,5-三磷酸(PIP3)的酶家族。受体酪氨酸激酶激活后,PI3K将PIP2磷酸化为PIP3,然后激活Akt信号。PTEN通过PIP3到PIP2的去磷酸化作用对信号转导起负调控作用。
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