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脂质代谢

编写/编辑 Julian Pampel,理学学士

脂质在许多重要的细胞过程中无处不在。细胞利用脂质储存能量、构建膜、在细胞内和细胞间发出信号、感知环境、共价修饰蛋白质、形成专门的渗透屏障(例如在皮肤中),并保护细胞免受高反应性化学物质的伤害。

为了利用食物、脂肪组织或肝脏合成的脂质,已经建立了一个主要以甘油三酯形式存在的脂质的复杂运输系统。脂蛋白使细胞能够通过水性血液和组织淋巴环境运输疏水性脂质分子。脂蛋白颗粒由其相关载脂蛋白(Apo)的补体及其所携带的胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)和磷脂含量定义。特定的载脂蛋白成分控制脂蛋白代谢,并参与脂质在各种细胞和组织之间的运输和再分配。

脂蛋白分为四大类:高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白1形成HDL的第一步是将胆固醇和磷脂转移到载脂蛋白A-1(ApoA-1)上,生成新生的HDL。NPC1负责胆固醇的细胞内转运,向HDL的转移由ATP-结合盒(ABC)A1(ABCA1)转运体催化2ABCG1是另一种ABC转运体,能够从外周组织和肠道(饮食胆固醇)中向高密度脂蛋白(HDL)中装载更多胆固醇,然后由溶血磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)酯化以生成成熟的高密度脂素HDL胆固醇酯被肝脏中的清道夫受体SCARB1摄取,水解后产生的游离胆固醇代谢为胆汁酸(BA)。胆汁酸在再次利用ABC转运蛋白(ABCG5/ABCG8、ABC11、ABCB4和ABCC2)的过程中排入消化道。

在小肠中,摄入的膳食脂肪酸转化为TG,然后与ApoB、ApoE和ApoC2一起包装并作为乳糜微粒分泌到血液中。脂蛋白脂肪酶(LPL)水解甘油三酯,并产生乳糜微粒残留物,这些残留物通过载脂蛋白E受体(ApoER)被肝脏吸收。来自HDL的胆固醇酯也通过胆固醇酯转移蛋白(CETP)转移到VLDL残余颗粒(IDL)4另一方面,IDL失去了大部分载脂蛋白,并通过肝脂肪酶(LIPC)的作用转化为LDL。这将IDL转化为LDL,LDL被需要胆固醇的细胞吸收,以融入细胞膜或用于合成目的(例如类固醇激素的形成)。剩余的低密度脂蛋白由肝脏清除。在这两种情况下,摄入都由SCARB3(也称为CD36)和LDL受体(LDLR)介导。前蛋白转化酶枯草杆菌素/可欣9型(PCSK9)可以结合并抑制LDLR。


参考文献:

  1. Bitzur、Cohen、Kamari、Shaish、Harats: "甘油三酯和高密度脂蛋白胆固醇:糖尿病的明星还是第二线索?“在:糖尿病护理,第32卷增刊2,第S373-7页, (2010) (公共医学).
  2. 龚、钱、周、吴、万、曹、黄、赵、王、王、石、高、周、颜: "Niemann-Pick C1(NPC1)介导的胆固醇转移和埃博拉感染的结构观察。“在:单元格,第165卷,第6版,第1467-1478页, (2016) (公共医学).
  3. 罗塞特、维斯曼、阿马尔、塞蒂、雷马里: "卵磷脂:胆固醇酰基转移酶——从生物化学到在心血管疾病中的作用。“在:内分泌、糖尿病和肥胖的当前观点,第16卷,第2期,第163-71页, (2009) (公共医学).
  4. 张,查尔斯,童,张,帕特尔,王,拉美斯,任,黑麦,邱,约翰,查尔斯,任: "电子显微镜和分子动力学模拟显示,高密度脂蛋白表面脂质介导CETP结合。“在:科学报告,第5卷,第8741页, (2016) (公共医学).

载脂蛋白类

ATP-装订盒

ABCG1(ATP-装订盒,G族(白色),成员1):

ABCA1(ATP-装订盒,A族(ABC1),成员1):

ABCG5(ATP-装订盒,G族(白色),成员5):

ABCG8(ATP-装订盒,G族(白色),成员8):

脂肪酶、蛋白酶和抑制剂

脂质运输

蛋白激酶和蛋白磷酸酶

PRKACB(蛋白激酶,依赖于CAMP,催化,β):

PP1-BETA-丝氨酸/苏氨酸-蛋白磷酸酶PP1-BETA催化亚单位:

PPP1CB(蛋白磷酸酶1,催化亚单位,β-异构体):

ABL1(C-Abl癌基因1,非受体酪氨酸激酶):

PPP1CC(蛋白磷酸酶1,催化亚单位,γ-异构体):

PRKACG(蛋白激酶,依赖于CAMP,催化,γ):

受体和信号

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