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癌症免疫检查点

编写/编辑 Julian Pampel，理学学士

免疫检查点是T淋巴细胞膜上的受体，可以调节其免疫反应。它们被微调，在刺激和抑制之间交替¹免疫检查点途径对促进自我耐受、预防自身免疫和相关疾病至关重要。
T细胞受体是医学研究的焦点，然而，全球免疫抑制大大增加了获得危及生命的感染的风险，并且在长期使用时与器官毒性相关。因此，只抑制不需要的免疫反应并保持一般免疫的替代方法是非常可取的。肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族代表了CD27、CD40、OX40、GITR和CD137受体的最大部分。另外两个刺激检查点分子属于B7-CD28超家族：CD28本身和ICOS。¹

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BTLA和HVEM协同刺激和抑制：HVEM/LIGHT/BTLA/CD160共刺激/共抑制途径已成为免疫治疗干预发展的潜在靶点。BTLA（B和T淋巴细胞衰减器的缩写）是一种细胞外域属于免疫球蛋白超家族的抑制性受体，BTLA与疱疹病毒载体（HVEM）之间的相互作用，HVEM是一种共同刺激肿瘤坏死因子受体，是独特的，因为它是唯一直接连接这两个受体家族的受体-配体相互作用。²最近的研究表明，HVEM与其来自肿瘤坏死因子家族的内源性配体（LIGHT）结合可诱导强大的免疫反应。LIGHT刺激T细胞增殖，并触发各种肿瘤细胞的凋亡，而HVEM与BTLA的相互作用负调节T细胞反应。^三

检查点抑制剂对癌症免疫治疗的重要性：抑制性检查点分子是癌症免疫治疗的有希望的靶点。免疫抑制剂的发现和临床应用极大地改善了多种肿瘤的治疗、疗效和治疗理念。在迄今为止确定的免疫检查点蛋白中，CTLA-4是T细胞反应的关键调节器⁴CTLA-4在结构上与共刺激受体CD28相似，这两种受体也与CD80和CD86（也称为B7-1和B7-2）结合。与CD80或CD86结合导致抑制信号（通过CTLA-4）和共刺激信号（通过CD28）之间的竞争。2018年，James P.Allison和Tasuku Honjo对阻断抑制分子CTLA-4和/或PD-1/PD-L1轴的单克隆抗体的研究获得了诺贝尔生理学或医学奖。⁵

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参考文献：

Bundred休斯: "乳房大囊肿。“在：世界外科杂志,第13卷,第6版,第711-4页, (1990) (公共医学).
墨菲、纳尔逊、塞德: "用BTLA和HVEM平衡共同刺激和抑制。“在：自然评论。免疫学,第6卷,第9期,第671-81页, (2006) (公共医学).
德尔里奥（del Rio）、费尔南德斯·雷内多（Fernandez-Renedo）、查洛因（Chaloin: "LIGHT/LTβR/HVEM通路的免疫治疗靶向性完全重现了LIGHT缺陷T细胞的细胞毒性表型降低。“在：单克隆抗体,第8卷,第3版,第478-90页, (2016) (公共医学).
罗珊拉凡、哈利迪、桑索姆: "CTLA-4：免疫治疗中的运动靶点。“在：血液,第131卷,第1版,第58-67页, (2018) (公共医学).

参考文献：

(5)James P.Allison和Tasuku Honjo：“他们发现了通过抑制负免疫调节来治疗癌症”。卡罗林斯卡学院诺贝尔大会(2018). [新闻稿]

选定的免疫检查点抗体和ELISA试剂盒

产品

反应性

验证

类别。不。

数量

价格

抗TIM3抗体（内部区域）

反应性人类

验证

类别。不。ABIN185571号机组

数量100微克

价格 $469.28

抗LAG3抗体

反应性人类

验证

类别。不。阿宾5684122

数量0.1毫克

价格 $511.50

抗TIGIT抗体（AA 22-141）

反应性人类

验证

类别。不。阿宾6939305

数量100微克

价格 $597.38

抗VISTA抗体

反应性人类

验证

类别。不。阿宾6940575

数量100微克

价格 $597.38

LAG3 ELISA试剂盒

反应性人类

验证

类别。不。ABIN2703288公司

数量96次测试

价格 $500.50

抑制性T细胞受体

TIM 3-TIM3：

LAG3（淋巴细胞活化基因3）：

VISTA（含V型免疫球蛋白域的T细胞激活抑制因子）：

TIGIT（带有Ig和ITIM域的T细胞免疫受体）：

BTLA（B和T淋巴细胞相关）：

TNFRSF14-HVEM：

KIR2DL3（杀伤细胞免疫球蛋白样受体，两个结构域，长细胞质尾，3）：

TIMD4（含4的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域）：

TNFSF14（肿瘤坏死因子（配体）超家族，成员14）：

主要组织相容性复合体

HLA-A（主要组织相容性复合体，I、A类）：

MR1（主要组织相容性复合体，I类相关）：

CIITA（II类，主要组织相容性复合体，转激活剂）：

HLAG（HLA I类组织相容性抗原，α链G）：

HLA-B（主要组织相容性复合体，I、B类）：

HLA-ABC（HLA-ABC）：

HLA-ABC抗体

HLA-DMA（主要组织相容性复合物，II类，DMα）：

HLA-DMB（主要组织相容性复合物，II类，DMβ）：

HLA-DOB（主要组织相容性复合体，II类，DOβ）：

HLA-DPA1（主要组织相容性复合体，II类，DPα1）：

HLA-DPB1（主要组织相容性复合体，II类，DPβ1）：

HLA-DQA1（主要组织相容性复合体，II类，DQα1）：

HLA-DQB1（主要组织相容性复合体，II类，DQβ1）：

HLA-DRB1（主要组织相容性复合体，II类，DRβ1）：

HLA-DRB3（主要组织相容性复合体，II类，DRβ3）：

HLA-DRB5（主要组织相容性复合体，II类，DRβ5）：

PTCRA（前T细胞抗原受体α）：

CD74（HLA-DR-γ）：

刺激性T细胞受体

CTLA4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）：

PD-L1（CD274）：

TNFSF4（肿瘤坏死因子（配体）超家族，成员4）：

ADORA2A-腺苷A2a受体：

ACVR2B（激活素A受体，IIB型）：

CD226（CD226）：

CD27（CD27分子）：

CD276（CD276）：

CD40LG-CD40配体：

CD40（CD40）：

CD70（CD70分子）：

CD80（CD80）：

ICOS（诱导性T细胞共刺激物）：

PVR-脊髓灰质炎病毒受体：

PDCD1-PD-1：

TNFSF9（肿瘤坏死因子（配体）超家族，成员9）：

TNFRSF18（肿瘤坏死因子受体超家族，成员18）：

TNFRSF4（肿瘤坏死因子受体超家族，成员4）：

TNFRSF9-CD137：

细胞因子

IL1A（白细胞介素1α）：

IL1B-IL-1β：

IL1F6-IL36A/IL1F6：

IL1RN（白细胞介素1受体拮抗剂）：

IL10-IL-10：

IL12（白细胞介素12）：

IL18-IL-18：

IL6-IL-6：

IL6RA（白细胞介素6受体，α）：

IL6ST-CD130/gp130：

IL6R-IL-6受体：

TGFB1（转化生长因子，β1）：

IL1R1（白细胞介素1受体，I型）：

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参考文献：

参考文献：

选定的免疫检查点抗体和ELISA试剂盒

抑制性T细胞受体

TIM 3-TIM3：

LAG3（淋巴细胞活化基因3）：

VISTA（含V型免疫球蛋白域的T细胞激活抑制因子）：

TIGIT（带有Ig和ITIM域的T细胞免疫受体）：

BTLA（B和T淋巴细胞相关）：

TNFRSF14-HVEM：

KIR2DL3（杀伤细胞免疫球蛋白样受体，两个结构域，长细胞质尾，3）：

TIMD4（含4的T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域）：

TNFSF14（肿瘤坏死因子（配体）超家族，成员14）：

主要组织相容性复合体

HLA-A（主要组织相容性复合体，I、A类）：

MR1（主要组织相容性复合体，I类相关）：

CIITA（II类，主要组织相容性复合体，转激活剂）：

HLAG（HLA I类组织相容性抗原，α链G）：

HLA-B（主要组织相容性复合体，I、B类）：

HLA-ABC（HLA-ABC）：

HLA-DMA（主要组织相容性复合物，II类，DMα）：

HLA-DMB（主要组织相容性复合物，II类，DMβ）：

HLA-DOB（主要组织相容性复合体，II类，DOβ）：

HLA-DPA1（主要组织相容性复合体，II类，DPα1）：

HLA-DPB1（主要组织相容性复合体，II类，DPβ1）：

HLA-DQA1（主要组织相容性复合体，II类，DQα1）：

HLA-DQB1（主要组织相容性复合体，II类，DQβ1）：

HLA-DRB1（主要组织相容性复合体，II类，DRβ1）：

HLA-DRB3（主要组织相容性复合体，II类，DRβ3）：

HLA-DRB5（主要组织相容性复合体，II类，DRβ5）：

PTCRA（前T细胞抗原受体α）：

CD74（HLA-DR-γ）：

刺激性T细胞受体

CTLA4（细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4）：

PD-L1（CD274）：

TNFSF4（肿瘤坏死因子（配体）超家族，成员4）：

ADORA2A-腺苷A2a受体：

ACVR2B（激活素A受体，IIB型）：

CD226（CD226）：

CD27（CD27分子）：

CD276（CD276）：

CD40LG-CD40配体：

CD40（CD40）：

CD70（CD70分子）：

CD80（CD80）：

ICOS（诱导性T细胞共刺激物）：

PVR-脊髓灰质炎病毒受体：

PDCD1-PD-1：

TNFSF9（肿瘤坏死因子（配体）超家族，成员9）：

TNFRSF18（肿瘤坏死因子受体超家族，成员18）：

TNFRSF4（肿瘤坏死因子受体超家族，成员4）：

TNFRSF9-CD137：

细胞因子

IL1A（白细胞介素1α）：

IL1B-IL-1β：

IL1F6-IL36A/IL1F6：

IL1RN（白细胞介素1受体拮抗剂）：

IL10-IL-10：

IL12（白细胞介素12）：

IL18-IL-18：

IL6-IL-6：

IL6RA（白细胞介素6受体，α）：

IL6ST-CD130/gp130：

IL6R-IL-6受体：

TGFB1（转化生长因子，β1）：

IL1R1（白细胞介素1受体，I型）：

抗体-在线

基因组学在线