主要功能和细节
重组生产(无动物),实现高批次一致性和长期供应安全 Alexa Fluor®488兔单克隆[mOC64]到β淀粉样蛋白1-42 适用人群:IHC-Fr 反应对象:人类 共轭:Alexa Fluor®488。 例如:495nm,Em:519nm
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相关共轭物和制剂
概述
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产品名称 -
描述 Alexa Fluor®488兔单克隆[mOC64]到β淀粉样蛋白1-42 -
寄主物种 兔子 -
共轭 Alexa Fluor®488。 例如:495nm,Em:519nm -
特异性 该抗体与β淀粉样蛋白1-40反应微弱。 -
经过测试的应用程序 -
物种反应性 反应: 人类 预计用于: 鼠标 -
免疫原 与人类β淀粉样蛋白1-42相对应的其他免疫原类型。 淀粉样β1-42纤维用作免疫原。 数据库链接: P05067号 -
阳性对照 IHC-Fr:人类阿尔茨海默病脑组织切片
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一般注意事项 该产品是一种重组单克隆抗体,具有以下优点: -高批次一致性和再现性 -提高敏感性和特异性 -长期供应安全 -无动物制作
有关更多信息 请看这里 . 我们的RabMAb ® 该技术是一种基于杂交瘤的专利技术,用于制备兔单克隆抗体。 有关我们专利的详细信息,请参阅 拉布MAb ® 专利 . Alexa Fluor公司 ® 是赛默飞世尔科学公司Molecular Probes,Inc的注册商标。 Alexa Fluor公司 ® 本产品中的染料是根据Life Technologies Corporation的知识产权许可证提供的。 由于本产品含有Alexa Fluor ® 染料,该产品的购买向买方传达了不可转让的权利,即仅在买方(无论买方是学术实体还是营利实体)进行的研究中使用所购买的产品和产品成分。 由于本产品含有Alexa Fluor ® 染料本产品的销售明确以买方不在任何活动中使用产品或其组件或使用产品或组件制造的任何材料来产生收入为条件,包括但不限于在制造过程中使用产品及其组件; (ii)提供服务、信息或数据以换取报酬(iii)用于治疗、诊断或预防目的; 或(iv)转售,无论其是否出售用于研究。 有关出于研究以外的目的购买本产品许可证的信息,请联系Life Technologies Corporation,5781 Van Allen Way,Carlsbad,CA 92008 USA或 outlicensing@thermofisher.com .
属性
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表格 液体 -
存储说明 在4°C下装运。 短期储存在+4°C下(1-2周)。 交付时,等分。 储存于-20°C。 避免冷冻/解冻循环。 储存在黑暗中。 -
存储缓冲区 pH值:7.40 防腐剂:0.02%叠氮化钠 成分:1%牛血清白蛋白、30%甘油(甘油、甘油)、PBS -
浓度信息加载。。。 -
纯度 蛋白质A纯化 -
克隆性 单克隆 -
克隆编号 mOC64型 -
同位素 免疫球蛋白G -
研究领域
关联产品
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替代版本 -
同位素控制
应用
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目标
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功能 作为细胞表面受体,在神经元表面发挥与轴突生长、神经元粘附和轴突生成相关的生理功能。 通过蛋白质相互作用参与细胞迁移和转录调节。 可通过与APBB1-KAT5结合促进转录激活,并通过与Numb的相互作用抑制Notch信号。 成对的凋亡诱导途径,如G(O)和JIP介导的途径。 抑制G(o)α-ATP酶活性(通过相似性)。 作为驱动蛋白I膜受体,介导β-分泌酶和早老蛋白1的轴突运输。 通过铜离子还原参与铜稳态/氧化应激。 在体外,铜金属APP直接或通过Cu(2+)介导的低密度脂蛋白氧化增强诱导神经元死亡。 可通过与细胞外基质成分(如肝素、I型胶原和IV型胶原)的结合调节神经突起的生长。含有BPTI结构域的剪接亚型具有蛋白酶抑制剂活性。 诱导AGER依赖性通路,该通路涉及p38 MAPK的激活,导致淀粉样β肽的内化,并导致培养皮层神经元的线粒体功能障碍。 β-淀粉样肽是具有金属还原活性的亲脂金属螯合物。 结合铜、锌和铁等瞬态金属。 在体外,可以将Cu(2+)和Fe(3+)分别还原为Cu(+)和Fe(2+)。 β-淀粉样蛋白42是一种比β-淀粉状蛋白40更有效的还原剂。 β-淀粉样肽与脑脊液中的脂蛋白、载脂蛋白E和J以及血浆中的HDL颗粒结合,抑制脂蛋白的金属催化氧化。 β-APP42可能激活大脑中的单核吞噬细胞并引发炎症反应。 促进τ聚集和TPK II介导的磷酸化。 与过度表达的HADH2相互作用导致氧化应激和神经毒性。 Appicans引起神经细胞与细胞外基质的粘附,并可能调节大脑中神经突起的生长。 γ-CTF肽以及胱天蛋白酶裂解肽,包括C31,是神经元凋亡的有效增强剂。 N-APP结合TNFRSF21,触发caspase激活和神经元细胞体(通过caspase-3)和轴突(通过caspase-6)的退化。 -
组织特异性 在所有检查的胎儿组织中表达,在大脑、肾脏、心脏和脾脏中含量最高。 肝脏中弱表达。 在成人大脑中,在皮层的额叶和前外侧皮质-视皮层中表达最高。在小脑皮层、后外侧皮质-脑皮层和颞叶相关皮层中表达中等。 纹状体皮质、纹状体外皮质和运动皮质表达较弱。 在脑脊液和血浆中表达。 APP695亚型是神经元组织中的主要形式,APP751亚型和APP770亚型在非神经元细胞中广泛表达。 同种异型APP751是T淋巴细胞中最丰富的形式。 Appican在星形胶质细胞中表达。 -
参与疾病 APP缺陷是阿尔茨海默病1型(AD1)的病因[MIM:104300]。 AD1是一种家族性早发性阿尔茨海默病。 它可能与脑淀粉样血管病有关。 阿尔茨海默病(Alzheimer disease)是一种神经退行性疾病,其特征是进行性痴呆、认知能力丧失、淀粉样纤维蛋白沉积为神经元内神经纤维缠结、细胞外淀粉样斑块和血管淀粉样沉积。 这些斑块的主要成分是神经毒性淀粉样蛋白βAPP 40-42肽,通过顺序分泌酶处理从跨膜前体蛋白APP蛋白水解得到。 细胞毒性C末端片段(CTF)和半胱天冬酶裂解产物(如APP衍生的C31)也与神经元死亡有关。 APP缺陷是脑淀粉样血管病APP-相关(CAA-APP)的原因[MIM:605714]。 由于淀粉样β-A4肽沉积在脑血管中而导致的遗传性局部淀粉样变。 主要临床特征是复发性脑出血和小脑出血、复发性中风、脑缺血、脑梗死和进行性精神恶化。 患者因严重的脑淀粉样血管病而发生脑出血。 实质淀粉样沉积罕见,主要以淀粉样前病变或弥漫性斑块样结构的形式存在。 刚果红阴性,缺乏阿尔茨海默病常见的致密淀粉样核。 一些患者表现为进行性失语性痴呆、白质脑病和枕部钙化。 -
序列相似性 属于APP系列。 包含1个BPTI/Kunitz抑制剂域。 -
域 基底外侧分选信号(BaSS)是将膜蛋白分选到上皮细胞基底外侧表面所必需的。 在许多酪氨酸磷酸化蛋白中发现的NPXY序列基序是PID结构域特异性结合所必需的。 然而,NPXY基序的N端或C端的额外氨基酸通常是完全相互作用所必需的。 结合APP的PID结构域蛋白需要YENPTY基序才能进行完全的相互作用。 这些相互作用与末端酪氨酸残基的磷酸化无关。 NPXY位点也参与了氯氰菊酯介导的内吞作用。 -
翻译后 修改 在正常细胞条件下进行蛋白质水解处理。 α-分泌酶、β-分泌酶或θ-分泌酶的裂解导致可溶性APP肽S-APP-α和S-APP-β的生成和胞外释放,并保留相应的膜锚定C末端片段C80、C83和C99。 γ-分泌酶对C80和C83的后续处理产生P3肽。 这是主要的分泌途径,并且是非淀粉样变性的。 或者,早老素/尼卡司汀介导的C99γ-分泌酶处理释放淀粉样β蛋白、淀粉样β40(Abeta40)和淀粉样β42(Abeta 42),淀粉样斑块的主要成分,以及细胞毒性C末端片段gamma-CTF(50)、gamma-CTF(57)和gamma-CEF(59)。 神经元凋亡过程中被半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶裂解。 通过半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-6、-8或-9在Asp-739处裂解,产生神经毒性C31肽,并增加β-淀粉样肽的产生。 N-和O-糖基化。 硫酸软骨素与L-APP亚型的O-连接产生APP蛋白多糖核心蛋白,即appicans。 appicans的硫酸软骨素链在连接区含有4-O-硫酸半乳糖,在重复的二糖区含有硫酸软骨素E。 酪氨酸、苏氨酸和丝氨酸残基上C末端的磷酸化是神经元特异性的。 磷酸化可以影响APP处理、神经元分化以及与其他蛋白质的相互作用。 在神经元细胞中通过Cdc5激酶和Mapk10对Thr-743进行磷酸化,在细胞周期依赖性方式中通过Cdc2激酶对细胞进行分裂,在G2/M期达到最大水平,在体外通过GSK-3β进行磷酸化。 Thr-743磷酸化形式引起构象变化,减少Fe65家族成员的结合。 SHC结合需要Tyr-757上的磷酸化。 可溶性和膜结合APP上的酪蛋白激酶在细胞外区域磷酸化。 这种磷酸化被肝素抑制。 细胞外结合和铜的还原导致Cys-144和Cys-158相应的氧化,并形成二硫键。 在体外,过氧化氢存在下的APP-Cu(+)复合物会导致β-淀粉样肽的生成增加。 Trophic因子剥夺触发β-分泌酶对表面APP的裂解,释放sAPP-beta,sAPP-bet被进一步裂解,释放APP的N末端片段(N-APP)。 β-淀粉样肽被IDE降解。 -
细胞定位 膜。 膜>氯氰菊酯涂层坑。 细胞表面蛋白质通过网格蛋白包被的凹坑迅速内化。 在成熟过程中,未成熟APP(内质网中的N-糖基化)移动到高尔基复合体,在那里发生完全成熟(O-糖基化和硫酸化)。 在α-分泌酶裂解后,可溶性APP被释放到细胞外空间,C末端内化到内体和溶酶体。 一些APP积聚在分泌运输小泡中,离开晚期高尔基体室并返回细胞表面。 γ-CTF(59)肽位于神经元的细胞质和细胞核。 它可以通过与APBB1(Fe65)结合转移到细胞核。 Beta-APP42在细胞表面与FRPL1结合,然后复合物迅速内化。 APP在上皮细胞的基底外侧表面分类。 在神经元分化过程中,Thr-743磷酸化形式主要位于生长锥中,中度位于神经突中,少量位于细胞体中。 酪蛋白激酶磷酸化可以发生在细胞表面或高尔基体后室。 -
UniProt提供的信息 -
数据库链接 -
替代名称 A4抗体 A4_HUMAN抗体 AAA抗体
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图像
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冷冻人类阿尔茨海默病大脑切片中β淀粉样蛋白1-42染色的IHC图像*。 用10%甲醛在1XPBS中固定10分钟。 染色前未进行抗原回收步骤。 然后在室温下,在含有0.025%(v/v)Triton X-100、0.3M(w/v)甘氨酸和1%(w/v)BSA的TBS中阻断非特异性蛋白质相互作用1h。 然后在+4°C的温度下将切片在含有0.025%(v/v)Triton X-100和1%(w/v)BSA的TBS中培养过夜,并在1/100稀释度下用ab224026进行复染(以绿色显示),使用 约195884年 、大鼠单克隆抗Tubulin(Alexa Fluor ® 647),稀释度为1/250(以红色显示)。 用DAPI标记细胞核DNA(以蓝色显示)。 然后使用Fluoromount安装该部分 ® . 使用共焦显微镜(Leica-Microsystems,TCS SP8)拍摄图像。 对于其他IHC染色系统(自动化和非自动化),客户应优化可变参数,如抗原回收条件、抗体浓度和培养时间。 *组织取自人类研究组织库,由NIHR剑桥生物医学研究中心支持。
协议
数据表和文件
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合格证书
工具书类 (1)
李H 等。 神经元内β-淀粉样蛋白积聚:HIV-1人类和HIV-1转基因大鼠大脑老化。 病毒 14:不适用(2022年)。 公共医学:35746739