鞘氨醇激酶1在调节麻醉小鼠anandamide降压反应第1阶段中的需求

菲奥娜·格雷格。和凯特琳·纳德和Margaret D.Ballantyne。和泽山·H·卡齐。和胡萨姆·阿尔甘加和玛丽·安·埃沃特和Zaborska，卡罗琳娜E。和弗提格，布雷西和奈杰尔·派恩。和苏珊·派恩和西蒙·肯尼迪(2019)在麻醉小鼠中，鞘氨醇激酶1在调节anandamide降压反应的第1阶段中的需求。 欧洲药理学杂志, 842.第1-9页。ISSN编号0014-2999(https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2018.10.027)

【Greig-etal-EJP-2018-Requirement-for-shingosine-kinase-1-in-mediating-phase-1-of-the-hyptensi-response]
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摘要

在分离的大鼠颈动脉中，内源性大麻素anandamide通过鞘氨醇激酶（SK）的激活诱导内皮依赖性舒张。这会产生可从细胞中释放的1-磷酸鞘氨醇（S1P），并激活内皮上的S1P受体。在麻醉小鼠中，anandamide对血压具有典型的三相效应，但SK和S1P受体在介导血压变化中的作用从未被研究过。因此，我们在当前研究中对此进行了评估。在对照C57BL/6小鼠和用选择性抑制剂SK1（BML-258，也称为SK1-I）或SK2（（R）-FTY720甲醚（ROMe）、双SK1/2抑制剂（SKi）或S1P1受体拮抗剂（W146）预处理的小鼠中测量了对1 mg/kg和10 mg/kg anandamide的最大降压反应。在分离的小鼠主动脉环中也研究了血管舒张因子对S1P的反应。BML-258显著降低了阿那达胺的降压反应，但ROMe没有。W146拮抗S1P1受体可完全阻断阿那达胺引起的收缩压下降，而非舒张压下降。W146阻断了S1P诱导的剥离主动脉环的血管扩张，但未导致内皮完整环的血管舒张。本研究提供了证据，证明SK1/S1P调节轴对于阿那达明诱导的快速低血压是必要的。响应于anandamide而产生的S1P可能激活S1P1以降低总外周阻力和降低平均动脉压。这些发现对我们了解大麻素的降压和心血管作用具有重要意义。

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