1-磷酸鞘氨醇和鞘氨醇激酶在健康和疾病中的研究进展

苏珊·派恩大卫·R·亚当斯奈杰尔·派恩。(2016)健康和疾病中的鞘氨醇1-磷酸和鞘氨醇激酶:最新进展。 脂质研究进展, 62.第93-106页。编号:0163-7827(https://doi.org/10.1016/j.plipres.2016.03.001)

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摘要

鞘氨醇激酶(亚型SK1和SK2)催化生物活性脂质1-磷酸鞘氨醇(S1P)的形成。S1P是五种S1P-特异性G蛋白偶联受体家族的一种成熟配体,但也具有细胞内信号作用。有大量证据支持鞘氨醇激酶和S1P在健康和疾病中的作用。这篇综述总结了S1P受体介导的信号传导领域的最新进展以及这种脂质的新细胞内靶点。讨论了每种鞘氨醇激酶亚型在癌症、心血管系统、中枢神经系统、炎症和糖尿病中作用的新证据。目前仍在继续研究开发亚型选择性SK抑制剂,总结如下。使用SK1选择性抑制剂PF-543对SK1的晶体结构进行分析,以确定可用于提高SK抑制剂开发选择性的残留物,以用于未来的治疗应用。