肉瘤素是一种真菌毒素家族的成员,它进入细胞并特异性地裂解核糖体中数千个RNA磷酸二酯键中的一个。因此,延伸因子结合被破坏,翻译被抑制,细胞凋亡被触发。这种毒素的靶向是核糖体中一种通用的核糖核酸结构,称为蓖麻毒素/蓖麻毒素环(SRL)。最小SRL RNA底物(~30-mer)的1.11μl分辨率结构表明,底物的环部分折叠成RNA结构的两个常见构建块:突起G基序(识别位点)和GAGA四环(裂解位点)。为了阐明毒素作用的结构基础,我们测定了与最小SRL RNA底物的不同类似物结合的两种沙星同源限制素的共晶体结构。我们的研究表明,毒素对位点的选择依赖于SRL RNA的直接碱基和形状识别,而毒素的切割依赖于碱基翻转机制,该机制使亲核细胞对科学键进行顺列攻击。