我们用三种蛋白质表明,结晶时水分子的捕获和释放是结晶热力学的决定因素。对于HbC,强烈的逆行溶解度依赖于温度,产生155 kJ mol的高正焓-1也就是说,结晶只有在610 J mol的巨大熵增益下才有可能-1K(K)-1源于每个蛋白质分子间接触释放多达10个水分子。有了脱铁蛋白,结晶焓接近于零。结晶驱动力的主要成分是溶液中与一个蛋白质分子结合的两个水分子在结晶时释放的熵增益。对于这两种蛋白质,AFM成像的生长位点密度与使用结晶自由能的计算结果非常吻合。对于溶菌酶,由于水分子重组而产生的熵效应为负。这将导致更高的溶解度。