将诺贝尔化学奖授予直接方法的两位先驱H.Hauptman和J.Karle，是对这些方法在结晶学特别是在科学中所取得的重要性的认可。直接方法的发展始于Harker-Kasper不等式和Karle&Hauptman行列式不等式。Sayre、Cochran和Zachariasen引入的符号关系以及Hauptman和Karle的ACA专著大大增加了这些方法在中心对称结构中的应用范围，可以追溯到直接方法应用的起源。Sayre在1952年的论文中提出了一个精确的方程，该方程适用于中心对称和非中心对称结构，正如Karle和Hauptman行列式不等式一样。然而，1955年Cochran推导出了单个三相关系的概率分布，1956年Karle&Hauptman推导出了切线公式，为解决非中心对称结构提供了武器，但直到1964年，I.L.Karle&J。Karle使用符号加法程序，用直接方法求解了第一个非中心对称结构。计算机的出现允许自动多解过程，例如穆尔坦,SHELX公司和SIMPEL公司，作为解决小型结构物的主要工具。自1970年左右以来，各种发展缓慢地将直接方法概念引入到求解大分子结构的领域，从Tsoucaris的最大行列式方法开始，发展到仍在实验中的最大熵方法。人们对未来几年直接方法的进展做出了各种预测。提出了一个新的切线公式，即Sayre切线公式，该公式提供了最大熵方法的大部分优点，但更易于应用，这可能是新的进展来源。在过去几年已经完成的工作之后，在将直接方法与物理方法相结合方面可能会取得其他进展，例如同晶置换和反常散射。
