固态有机合成是传统的基于溶液的实验室和工业合成程序的未来替代方案。无溶剂合成方法允许定量产率,立体专一性高,无需溶剂,且易于操作。它们可以通过减少污染、减少能源消耗和降低各种有机化合物的生产成本,为绿色经济做出贡献。尽管已经报道了几乎所有主要类别的有机化合物和反应类型的固态反应[1],但肽在固态下的反应性尚未得到很好的探索。二肽固态转化的一个潜在产物是2,5-二酮哌嗪(DKPs),二肽的环状形式。由于其高生物活性和在药物化学中的应用,它们引起了人们的关注[2,3]。在本研究中,我们研究了亮氨酸-丙氨酸和丙氨酸-亮氨酸在固态下的热诱导分子内环化。使用热重分析仪(TGA)、差示扫描量热仪(DSC)和气相色谱-质谱仪(GC-MS)在一系列实验条件下进行反应。通过监测水的释放(质量损失和红外光谱)以及固体残渣的表征(1H和13C NMR、粉末和单晶XRD),原位观察反应过程。使用通风炉和微波反应器,用较大的样品测试反应的可扩展性。我们发现,这两种二肽在温和加热下很容易发生环化反应,从而得到约100%产率的立体定向产物。然而,该研究因环状产物显示的多态性而变得复杂。固相反应产生了环二肽的正交形式,而其重结晶产生了三斜多晶型。用XRD和DSC技术研究了其晶体结构和相对稳定性。当在较高温度下进行固相反应时,观察到部分外消旋和异构化,从而产生新的晶体结构。消旋化程度通过旋光仪和核磁共振分析进行评估。