Parkin是一种E3泛素连接酶，负责一些常染色体隐性形式的帕金森氏病。尽管parkin是一种RING型E3连接酶，但它的活性使用混合的RING/HECT机制。parkin全长的晶体结构和RING0-RING1-In-Betreen-RING-RING2模块揭示了parkin的构象，其中E2结合位点距离泛素转移的催化半胱氨酸太远[1]。许多分子内相互作用发生在不同的RING结构域之间，以及与阻遏因子的相互作用，RING0是parkin所特有的。参与这些相互作用的残基突变导致parkin活性增加。这表明帕金在基础状态下采用了自动抑制状态。因此，在应激反应条件下，parkin需要进行分子重排，通过翻译后修饰和/或与其他蛋白质的相互作用进行调节，才能发挥活性。Pink1对parkin的Ubl结构域中丝氨酸65进行磷酸化，Pink1是一种在一些帕金森病患者中也发现突变的激酶，显示出增加parkin活性。最近的出版物表明，泛素也被Pink1磷酸化，而且磷酸化的泛素可以激活parkin[2,3]。我们使用了不同的结构生物学和蛋白质相互作用技术来进一步表征磷酸化泛素与帕金的相互作用。这项工作为帕金活化和导致帕金森病的机制提供了深入的见解。
