转甲状腺素不对称配体结合的结构证据

转甲状腺素是淀粉样蛋白的一个显著例子，它会发生错误折叠，导致淀粉样变性疾病。有证据表明溶液中两个甲状腺素结合位点之间存在显著的构象差异，这与不对称配体结合模式一致。将观察到的不对称性的结构基础合理化，将有助于设计作为转甲状腺素稳定剂有效的新药，并展望其在转甲状旁腺淀粉样变性的药物治疗中的应用前景。

人转甲状腺素的一种新的单斜多态性形式在3°分辨率下的结构揭示了未连锁和T之间的混合复合物₄-TTR的结合四聚体

人转甲状腺素的一种新的多态性形式包含一个独特的载脂蛋白TTR和TTR–T组合₄单斜晶格不对称单元中的络合物。这些数据提供了对T中负合作性机制的见解₄结合。

在日本质子加速器研究中心（J-PARC），使用IBARAKI生物晶体衍射仪（iBIX）生长了转甲状腺素Y116S变体的大单晶，并收集了1.9°分辨率的中子衍射数据。

人转甲状腺素是一种在血液和脑脊液中含量较高的激素结合蛋白，本质上是淀粉样蛋白。对该蛋白进行中子衍射分析的初步结果可能有助于阐明四聚体解离和连续致命聚集的机制。

TTR L55P–Zn的晶体结构²⁺该络合物揭示了两种不同的四面体Zn²⁺-形成具有交叉β结构的二维单体阵列的结合位点。在与晶体获得条件类似的条件下，TTR L55P原纤维形成的生物物理特性证实了锌的作用²⁺作为淀粉样增强剂。

介绍了人转甲状腺素的中子晶体结构。

对全氘代转甲状腺素的中子晶体学研究揭示了其结构的重要方面，即其稳定性和形成纤维的倾向，以及影响两个结合囊对称性的单一水分子的证据。

测定了与野生型TTR和两种淀粉样变型TTR L55P和TTR Y78F结合的2,4-二硝基苯酚的晶体结构。讨论了2，4-二硝基苯酚与转甲状腺素相互作用的结构特征及其对蛋白质的稳定作用。

应用红外自由电子激光分离肽的淀粉样纤维，以开发淀粉样变的新治疗策略。通过实验和分子动力学模拟，获得了通过酰胺键振动激发肽原纤维中β-片到α-螺旋转变的确凿证据。

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