IFIT蛋白是干扰素诱导的抗病毒效应物,形成多蛋白复合物,具有识别病毒感染标记物并随后限制病毒的能力。IFIT1、IFIT2和IFIT3位于综合体的核心,相互作用,并与几个宿主因子相互作用,形成了所谓的“IFIT相互作用组”。四肽重复序列(TPR)基序是其介导复合物形成能力的核心,它是一种由一对反平行α螺旋组成的一般蛋白质相互作用模块。此外,IFIT蛋白的TPR基序具有识别RNA的独特能力。虽然IFIT1与病毒衍生的ssRNA相互作用,但IFIT2已被证明与dsRNA相互作用;已知IFIT3与RNA结合。重要的是,IFIT1和全长IFIT2的N末端结构域有结构信息,但IFIT3没有结构信息。为了深入了解调控复合物形成的机制,我们将目标对准人类IFIT3的结构,然后再将其并入IFIT复合物。为此,我们确定了N端IFIT3的低分辨率晶体结构,这揭示了一个结构域交换的二聚体。值得注意的是,IFIT3二聚化与IFIT2相似,但与IFIT1不同,IFIT1通过其C末端二聚化。序列保守性和结构分析表明,IFIT2和IFIT3进化出类似的域交换机制。我们认为IFIT2和IFIT3可能通过形成域交换异二聚体而相互作用。目前的工作旨在通过突变分析研究域交换的机制,并确定人类IFIT3 C末端的结构。